Abrégé

The invention relates to novel compounds having the general formula Ib The invention relates to novel compounds having the general formula Ib wherein R1, R2, R1, R4, R5 and Z are as described herein, composition including the compounds and methods of using the compounds.

Classes IPC  ?

• C07D 401/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 253/07 - Triazines-1, 2, 4 comportant trois liaisons doubles entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec des hétéro-atomes ou des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p.ex. radicaux ester ou nitrile, liés directement aux atomes de carbone du cycle
• C07D 405/14 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 471/04 - Systèmes condensés en ortho

Abrégé

The invention relates to a comparison unit (130) configured for determining if a first pH measuring device of a first tank (104; 106) is affected by a pH-measuring problem, the comparison unit being configured for: receiving a first CO2 concentration and a first pH value, the first CO2 concentration being a CO2 concentration of a first gas volume above a medium in a first tank, the first CO2 concentration and the first pH value being measured at a first time when the medium in the first tank is in pH-CO2 equilibrium state with the first gas volume and before said equilibrium state is modified by the metabolism of a cell culture in the first tank, the first pH value being a measured value provided by a first pH measuring device operatively coupled to the first tank (102); receiving a second CO2 concentration and a second pH value, the second CO2 concentration being a CO2 concentration of a second gas volume above a medium in a second tank, the second CO2 concentration and the second pH value being measured at a second time when the medium in the second tank is in pH-CO2 equilibrium state with the second gas volume and before said equilibrium state is modified by the metabolism of a cell culture, the second pH value being a measured value provided by a second pH measuring device; comparing the first and second pH values and CO2 concentrations for determining if comparing (206), by the comparison unit, the first and second pH values and comparing the first and second CO2 concentrations for determining if the first pH measuring device is affected by the pH-measuring problem.

Classes IPC  ?

• C12M 1/34 - Mesure ou test par des moyens de mesure ou de détection des conditions du milieu, p.ex. par des compteurs de colonies
• G01D 18/00 - Test ou étalonnage des appareils ou des dispositions prévus dans les groupes
• G01N 27/416 - Systèmes
• G05D 21/02 - Commande des variables chimiques ou physico-chimiques, p.ex. de la valeur du pH caractérisée par l'utilisation de moyens électriques

Abrégé

Herein is reported a method for the final filtration of concentrated polypeptide solutions comprising the combination of two immediately consecutive filtration steps with a first filter of 3.0 μm and 0.8 μm pore size and a second filter of 0.45 μm and 0.22 μm pore size.

Classes IPC  ?

• C07K 16/06 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux provenant de sérum
• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
• C07K 16/32 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes

Abrégé

Methods for preparing the Bruton's Tyrosine Kinase (“BTK”) inhibitor compound 2-{3′-hydroxymethyl-1-methyl-5-[5-((S)-2-methyl-4-oxetan-3-yl-piperazin-1-yl)-pyridin-2-ylamino]-6-oxo-1,6-dihydro-[3,4′]bipyridinyl-2′-yl}-7,7-dimethyl-3,4,7,8-tetrahydro-2H,6H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-1-one are provided.

Classes IPC  ?

• C07D 487/04 - Systèmes condensés en ortho
• B01J 21/18 - Carbone
• B01J 23/648 - Vanadium, niobium ou tantale
• B01J 31/22 - Complexes organiques
• B01J 31/24 - Phosphines
• C07D 401/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique

Abrégé

The present invention generally relates to antibodies that bind to CD3 and CD19, e.g. for activating T cells. In addition, the present invention relates to polynucleotides encoding such antibodies, and vectors and host cells comprising such polynucleotides. The invention further relates to methods for producing the antibodies, and to methods of using them in the treatment of disease.

Classes IPC  ?

• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• C07K 16/30 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire provenant de cellules de tumeurs

Abrégé

A virtual reality system for quantifying functional visual capabilities of a user at varying assessment conditions (e.g., varying light, contrast, color conditions), using a head-mountable display. In addition to the high relevance to users with optical conditions, the present embodiments can lead to rapid and simple measurements within the controlled and reproducible testing conditions that virtual reality can offer. The virtual environment system can obtain a selection of a task to be performed. During execution of the task, a virtual environment optical setting (e.g., a modified lighting setting in the virtual environment display) can be dynamically modified. The user can interact with the objects during execution of the task, which can provide an insight into functional visual capabilities of the user. After completion of the task, an output can be generated that quantifies a functional visual capability of the user during execution of the task.

Classes IPC  ?

• A61B 3/113 - Appareils pour l'examen optique des yeux; Appareils pour l'examen clinique des yeux du type à mesure objective, c. à d. instruments pour l'examen des yeux indépendamment des perceptions ou des réactions du patient pour déterminer ou enregistrer le mouvement de l'œil
• A61B 3/00 - Appareils pour l'examen optique des yeux; Appareils pour l'examen clinique des yeux
• A61B 5/00 - Mesure servant à établir un diagnostic ; Identification des individus
• A61B 5/11 - Mesure du mouvement du corps entier ou de parties de celui-ci, p.ex. tremblement de la tête ou des mains ou mobilité d'un membre
• G06F 3/01 - Dispositions d'entrée ou dispositions d'entrée et de sortie combinées pour l'interaction entre l'utilisateur et le calculateur

Abrégé

A diffractometric sensor (1), comprises:—a substrate (3);—two interdigitated affinity gratings (2), a first affinity grating (20) comprising first unit cells (200) with affinity elements (201) and a second affinity grating (21) comprising second unit cells (210) with affinity elements (211), wherein the first unit cells (200) and second unit cells (210) are configured and arranged such that coherent light of a predetermined wavelength generated at a predetermined beam generation location (40) and diffracted by target molecules (204, 214)) bound to the affinity elements (201, 211) constructively interferes at a predetermined detection location (50) with an inverse phase, and wherein the first and second affinity gratings (20, 21) are balanced to generate a bias signal at the predetermined detection location (50) that corresponds to a difference (Am) in the scattering mass of the first and second affinity gratings (20, 21) which is in the range of 0.001 pg/mm2 to 30000 pg/mm2.

Classes IPC  ?

• G01N 21/77 - Systèmes dans lesquels le matériau est soumis à une réaction chimique, le progrès ou le résultat de la réaction étant analysé en observant l'effet sur un réactif chimique
• G01N 21/47 - Dispersion, c. à d. réflexion diffuse
• G01N 33/543 - Tests immunologiques; Tests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques; Matériaux à cet effet avec un support insoluble pour l'immobilisation de composés immunochimiques

Abrégé

Techniques disclosed herein relate to inferring a type of multiple sclerosis and determining whether to output an alert based on codes detected within noisy assessment data corresponding to a subject. The noisy assessment data includes content originating from a care provider that identifies a characteristic of the subject or of a treatment for the subject, and the subject has been diagnosed with multiple sclerosis. A temporal dynamic or distribution is determined based on instances of the code detection, and a modulation is determined based on the temporal dynamic or the distribution. It is determined whether an alert criterion is satisfied based on whether the modulation is above a threshold so as to represent noise or a predicted transition across types of multiple sclerosis. The inferred type of multiple sclerosis is output. When the alert criterion is satisfied, an alert is output as well.

Classes IPC  ?

• G16H 50/20 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicales; TIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le diagnostic assisté par ordinateur, p.ex. basé sur des systèmes experts médicaux
• G16H 10/60 - TIC spécialement adaptées au maniement ou au traitement des données médicales ou de soins de santé relatives aux patients pour des données spécifiques de patients, p.ex. pour des dossiers électroniques de patients
• G16H 50/50 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicales; TIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour la simulation ou la modélisation des troubles médicaux

Abrégé

Herein is reported the use of an immobilized non-covalent complex of a neonatal Fc receptor (FcRn) and beta-2-microglobulin (b2m) as affinity chromotography ligand in general and, for example, for the determination of the in vivo half-live of an antibody by determining the ratio of the retention times of the antibody and a reference antibody.

Classes IPC  ?

• C07K 1/22 - Chromatographie d'affinité ou techniques analogues basées sur des procédés d'absorption sélective
• B01D 15/16 - Adsorption sélective, p.ex. chromatographie caractérisée par des caractéristiques de structure ou de fonctionnement relatives au conditionnement du fluide vecteur
• B01D 15/38 - Adsorption sélective, p.ex. chromatographie caractérisée par le mécanisme de séparation impliquant une interaction spécifique non couverte par un ou plusieurs des groupes , p.ex. chromatographie d'affinité, chromatographie d'échange par ligand ou chromatographie chirale
• B01J 20/289 - Phases reliées chimiquement à un substrat, p.ex. à de la silice ou à des polymères reliées par l'intermédiaire d'un espaceur
• B01J 20/32 - Imprégnation ou revêtement
• B01J 39/26 - Echange de cations; Utilisation d'une substance comme échangeur de cations; Traitement d'une substance en vue d'améliorer ses propriétés d'échange de cations Échangeurs de cations pour procédés chromatographiques
• C07K 16/06 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux provenant de sérum
• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
• G01N 33/68 - Analyse chimique de matériau biologique, p.ex. de sang ou d'urine; Test par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligands; Test immunologique faisant intervenir des protéines, peptides ou amino-acides

Abrégé

The disclosure describes methods of synthesis of pyridazinone compounds as thyroid hormone analogs and their prodrugs. Preferred methods according to the disclosure allow for large-scale preparation of pyridazinone compounds having high purity. In some embodiments, preferred methods according to the disclosure also allow for the preparation of pyridazinone compounds in better yield than previously used methods for preparing such compounds. Also disclosed are morphic forms of a pyridazinone compound. Further disclosed is a method for treating resistance to thyroid hormone in a subject having at least one TRβ mutation.

Classes IPC  ?

• A61K 31/53 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p.ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec trois azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p.ex. chlorazanil, mélamine
• A61K 31/50 - Pyridazines; Pyridazines hydrogénées
• A61P 5/14 - Médicaments pour le traitement des troubles du système endocrinien des hormones thyroïdiennes, p.ex. T3, T4
• A61P 9/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système cardiovasculaire
• C07D 237/16 - Deux atomes d'oxygène
• C07D 403/02 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles
• C07D 403/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons

Abrégé

Herein is reported a method for producing a thymocyte supernatant comprising the steps of co-cultivating thymocytes and mononuclear cells at a cell ratio of at least 0.5:1.2 in the presence of phorbol-12-myristate-13-acetate and Phytohemagglutinin M for up to 60 hours, and separating the co-cultivation medium from the cells and thereby producing the thymocyte supernatant.

Classes IPC  ?

• C12N 5/0781 - Cellules B; Leurs progéniteurs

Abrégé

The present invention relates to bispecific anti-CCL2 antibodies binding to two different epitopes on human CCL2, pharmaceutical compositions thereof, their manufacture, and use as medicaments for the treatment of cancers, inflammatory, autoimmune and ophthalmologic diseases.

Classes IPC  ?

• C07K 16/24 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des cytokines, des lymphokines ou des interférons

Abrégé

Disclosed are novel solid forms of compound (I), Disclosed are novel solid forms of compound (I), Disclosed are novel solid forms of compound (I), (3-[(8aS)-7-[[(4S)-5-ethoxycarbonyl-4-(3-fluoro-2-methyl-phenyl)-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydropyrimidin-6-yl]methyl]-3-oxo-5,6,8,8a-tetrahydro-1H-imidazo[1,5-a]pyrazin-2-yl]-2,2-dimethyl-propanoic acid), and pharmaceutical compositions comprising solid forms thereof having characteristics described herein, which can be used as a HBV capsid inhibitor (or HBV Core Protein Allosteric Modifier), or for the treatment or prophylaxis of a viral disease in a patient relating to HBV infection or a disease caused by HBV infection.

Classes IPC  ?

• C07D 487/04 - Systèmes condensés en ortho

Abrégé

The invention relates to novel bispecific antigen binding molecules, comprising at least two antigen binding domains capable of specific binding to OX40 and a particular antigen binding domain capable of specific binding to Fibroblast Activation Protein (FAP), and to methods of producing these molecules and to methods of using the same.

Classes IPC  ?

• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p.ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur 
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• C07K 16/30 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire provenant de cellules de tumeurs
• C07K 16/46 - Immunoglobulines hybrides
• C12N 15/63 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des vecteurs; Vecteurs; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci; Régulation de l'expression

Abrégé

The present invention relates to combination therapies employing anti-CD20/anti-CD3 bispecific antibodies and 4-1BB (CD137) agonists, in particular 4-1 BBL trimer containing antigen binding molecules, the use of these combination therapies for the treatment of cancer and methods of using the combination therapies.

Classes IPC  ?

• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
• A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• C07K 14/705 - Récepteurs; Antigènes de surface cellulaire; Déterminants de surface cellulaire
• C07K 16/46 - Immunoglobulines hybrides

Abrégé

The present invention is directed to a combination therapy involving a type II anti-CD20 antibody and a selective Bcl-2 inhibitor for the treatment of a patient suffering from cancer, particularly, a CD20-expressing cancer.

Classes IPC  ?

• A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p.ex. rifampine, thiothixène
• A61K 31/02 - Hydrocarbures halogénés
• A61K 31/04 - Composés nitrés
• A61K 31/10 - Sulfures; Sulfoxydes; Sulfones
• A61K 31/18 - Sulfamides
• A61K 31/33 - Composés hétérocycliques
• A61K 31/436 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p.ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'oxygène comme hétéro-atome du cycle, p.ex. rapamycine
• A61K 31/437 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p.ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à cinq chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p.ex. indolizine, bêta-carboline
• A61K 31/4375 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p.ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p.ex. quinolizines, naphtyridines, berbérine, vincamine
• A61K 31/45 - Pipéridines non condensées, p.ex. pipérocaïne ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p.ex. cycloheximide
• A61K 31/505 - Pyrimidines; Pyrimidines hydrogénées, p.ex. triméthoprime
• A61K 31/63 - Composés contenant des groupes para-N-benzènesulfonyl-N-, p.ex. sulfanilamide, p-nitrobenzènesulfonohydrazide
• A61K 39/395 - Anticorps; Immunoglobulines; Immunsérum, p.ex. sérum antilymphocitaire

Abrégé

The present invention relates to anti-VEGF/anti-IL-1beta antibodies and methods of using the same.

Classes IPC  ?

• C07K 16/22 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des facteurs de croissance
• C07K 16/24 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des cytokines, des lymphokines ou des interférons

Abrégé

Herein is reported a method for the determination of the binding affinity of a binder and its ligand comprising the step of determining based on the result of an immunoassay the fraction of free binder in a sample comprising binder, ligand and binder-ligand-complexes for at least two different binder:ligand ratios in the sample, and if the determined fraction of free binder is not comparable for all used binder:ligand ratios then the binder:ligand ratio in the sample is lowered and the sample is re-analyzed by the same immunoassay, and calculating based on the fraction of free binder in the previous step the binding affinity for the binder to its ligand.

Classes IPC  ?

• G01N 33/557 - Tests immunologiques; Tests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques; Matériaux à cet effet utilisant des mesures cinétiques, c. à d. mesure de l'évolution en fonction du temps de l'interaction antigène-anticorps
• G01N 33/15 - Préparations médicinales

Abrégé

The present invention relates to combination therapies employing PD-1 axis binding antagonists and LRRK2 inhibitors and, and the use of these combination therapies for the treatment of cancer.

Classes IPC  ?

• A61K 31/551 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p.ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à sept chaînons, p.ex. azélastine, pentylènetétrazole ayant deux atomes d'azote comme hétéro-atomes d'un cycle, p.ex. clozapine, dilazèpe
• A61K 31/506 - Pyrimidines; Pyrimidines hydrogénées, p.ex. triméthoprime non condensées et contenant d'autres hétérocycles
• A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p.ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p.ex. timolol
• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire

Abrégé

Herein is reported a method for producing an antibody comprising the steps of forming an antibody-antibody light chain affinity ligand complex, wherein the antibody light chain affinity ligand is immobilized on a solid phase, by applying a solution comprising the antibody to the immobilized antibody light chain affinity ligand, and incubating the complex formed in the previous step with one or more enzymes to modify the glycosylation of the antibody, thereby producing the antibody.

Classes IPC  ?

• C07K 16/00 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux
• C07K 1/22 - Chromatographie d'affinité ou techniques analogues basées sur des procédés d'absorption sélective
• C12P 21/00 - Préparation de peptides ou de protéines

Abrégé

The present invention generally relates to pH-dependent mutant interleukin-2 polypeptides that exhibit reduced IL-2 receptor binding at neutral pH and retained IL-2 receptor binding at reduced pH. In addition, the invention relates to immunoconjugates comprising said pH-dependent mutant IL-2 polypeptides, polynucleotide molecules encoding the pH-dependent mutant IL-2 polypeptides or immunoconjugates, and vectors and host cells comprising such polynucleotide molecules. The invention further relates to methods for producing the pH-dependent mutant IL-2 polypeptides or immunoconjugates, pharmaceutical compositions comprising the same, and uses thereof.

Classes IPC  ?

• C07K 14/55 - IL-2
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p.ex. un fragment Fc

Abrégé

The invention relates to a novel process for the production of a linear P-linked oligonucleotide which comprises the removal of the acid labile 5′hydroxy protecting group at the 5′-O oligonucleotide with a detritylation solution comprising acetonitrile. The process allows to produce oligonucleotides with low content of depurination and N−1 impurities.

Classes IPC  ?

• C07H 21/04 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p.ex. acides nucléiques avec le désoxyribosyle comme radical saccharide

Abrégé

Disclosed herein are novel biomarkers for identifying patients, with cancer, likely to benefit from treatment with an anti-CD25 agent. Also disclosed are methods using said biomarkers for making a treatment decision—or monitoring treatment with an anti-CD25 agent as well as methods of treating a patient, with cancer, comprising administering an anti-CD25 agent based on prior use of the present biomarkers.

Classes IPC  ?

• G01N 33/574 - Tests immunologiques; Tests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques; Matériaux à cet effet pour le cancer
• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
• C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p.ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer

Abrégé

The present invention relates to the combination therapy of specific PD-1-targeted IL-2 variant immunoconjugates with specific antibodies which bind human FAP and 4-1BB and optionally with an anti-CEA/anti-CD3 bispecific antibody.

Classes IPC  ?

• C07K 14/55 - IL-2
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
• C07K 16/30 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire provenant de cellules de tumeurs

Abrégé

The present invention relates to antibodies which bind to antigens on target cells and which target effector moieties to said cells, and to methods of using the same.

Classes IPC  ?

• A61K 51/10 - Anticorps ou immunoglobulines; Leurs fragments
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• C07K 16/30 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire provenant de cellules de tumeurs

Abrégé

The present invention relates to oligonucleotides that are capable of inducing expression of ubiquitin-protein ligase E3A (UBE3A) from the paternal allele in animal or human neurons. The oligonucleotides target the suppressor of the UBE3A paternal allele by hybridization to SNHG14 long non-coding RNA downstream of SNORD109B. The present invention further relates to pharmaceutical compositions and methods for treatment of Angelman syndrome.

Classes IPC  ?

• G01N 33/50 - Analyse chimique de matériau biologique, p.ex. de sang ou d'urine; Test par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligands; Test immunologique
• C12N 5/00 - Cellules non différenciées humaines, animales ou végétales, p.ex. lignées cellulaires; Tissus; Leur culture ou conservation; Milieux de culture à cet effet
• C12N 5/074 - Cellules souches adultes
• C12N 5/0793 - Neurones
• C12N 5/0797 - Cellules souches; Cellules progénitrices
• C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARN; Leurs formes modifiées
• C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens

Abrégé

A method includes accessing a digital pathology image that depicts tumor cells sampled from a subject. A plurality of patches may be selected from the digital pathology image, wherein each of the patches depicts tumor cells. A mutation prediction may be generated for each of the patches, wherein the mutation prediction represents a prediction of a likelihood that an actionable mutation appears in the patch. Based on the plurality of mutation predictions, a prognostic prediction related to one or more treatment regimens for the subject may be generated. The prognostic prediction may be based on determining one or more mutational contexts of the digital pathology image as an unknown driver or a tumor suppressor, an oncogene driver mutation, or a gene fusion.

Classes IPC  ?

• G16H 30/40 - TIC spécialement adaptées au maniement ou au traitement d’images médicales pour le traitement d’images médicales, p.ex. l’édition
• G06T 7/00 - Analyse d'image
• G16H 20/00 - TIC spécialement adaptées aux thérapies ou aux plans d’amélioration de la santé, p.ex. pour manier les prescriptions, orienter la thérapie ou surveiller l’observance par les patients
• G16H 50/20 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicales; TIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le diagnostic assisté par ordinateur, p.ex. basé sur des systèmes experts médicaux

Abrégé

In one embodiment, a method includes indexing a whole slide image dataset to generate one or more dataset embeddings corresponding to one or more respective regions of one or more whole slide images. Each dataset embedding includes a feature vector mapping the respective region to a feature embedding space. The method includes accessing a query image and generating an embedding for the query image that includes a feature vector mapping the query image to the feature embedding space. The method includes identifying result tiles by comparing the embedding for the query image to one or more of the dataset embeddings. The comparison is based on one or more distances between the embedding for the query image and the one or more of the dataset embeddings in the feature embedding space. The method includes generating a user interface including a display of the result tiles.

Classes IPC  ?

• G06F 16/583 - Recherche caractérisée par l’utilisation de métadonnées, p.ex. de métadonnées ne provenant pas du contenu ou de métadonnées générées manuellement utilisant des métadonnées provenant automatiquement du contenu
• G06F 16/51 - Indexation; Structures de données à cet effet; Structures de stockage
• G06F 16/532 - Formulation de requêtes, p.ex. de requêtes graphiques
• G06F 16/535 - Filtrage basé sur des données supplémentaires, p.ex. sur des profils d'utilisateurs ou de groupes
• G06F 16/538 - Présentation des résultats des requêtes
• G06T 7/11 - Découpage basé sur les zones

Abrégé

The invention provides the use of a compound of formula (I), as defined, for the preparation of an oligonucleotide comprising at least one phosphorodithioate internucleoside linkage. Various synthesis methods using compounds of formula (I) are provided.

Classes IPC  ?

• C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARN; Leurs formes modifiées
• C07H 19/10 - Radicaux pyrimidine avec le radical saccharide estérifié par des acides phosphoriques ou polyphosphoriques
• C07H 19/20 - Radicaux purine avec le radical saccharide estérifié par des acides phosphoriques ou polyphosphoriques

Abrégé

The present invention relates to bispecific anti-CCL2 antibodies binding to two different epitopes on human CCL2, pharmaceutical compositions thereof, their manufacture, and use as medicaments for the treatment of cancers, inflammatory, autoimmune and ophthalmologic diseases.

Classes IPC  ?

• C07K 16/24 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des cytokines, des lymphokines ou des interférons

Abrégé

Disclosed herein is an artificial transmembrane protein for use in a biomolecular detection device for detecting intracellular or intravesicular biomolecular interactions, the artificial transmembrane protein having an extracellular or extravesicular binder structure, a hydrophobic transmembrane domain, and an intracellular or intravesicular domain with an intracellular or intravesicular receptor structure, wherein the receptor structure is configured to interact with an intracellular or intravesicular component of the biomolecular interaction to be detected and wherein the extracellular or extravesicular binder structure is configured to bind to membrane recognition elements arranged along a plurality of predetermined lines of the biomolecular detection device.

Classes IPC  ?

• C07K 14/72 - Récepteurs; Antigènes de surface cellulaire; Déterminants de surface cellulaire pour des hormones
• C12N 15/63 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des vecteurs; Vecteurs; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci; Régulation de l'expression
• G01N 33/533 - Production de composés immunochimiques marqués avec un marqueur fluorescent

Abrégé

The invention relates to an artificial vitreous humor composition comprising a phosphate buffer, wherein the phosphate buffer has a pH value in the range from 7.0 to 7.7, particularly from 7.1 to 7.6, more particularly from 7.2 to 7.5. The invention further relates to a method of production of an artificial vitreous humor composition, a method for analyzing the behavior of a substance, a method for analyzing the change of the artificial vitreous humor composition upon contact with a substance and a kit of parts.

Classes IPC  ?

• A61K 9/08 - Solutions
• A61K 47/02 - Composés inorganiques
• A61K 47/18 - Amines; Amides; Urées; Composés d’ammonium quaternaire; Acides aminés; Oligopeptides ayant jusqu’à cinq acides aminés
• A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p.ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharides; Leurs dérivés, p.ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
• A61K 47/36 - Polysaccharides; Leurs dérivés, p.ex. gommes, amidon, alginate, dextrine, acide hyaluronique, chitosane, inuline, agar-agar ou pectine
• A61K 47/42 - Protéines; Polypeptides; Leurs produits de dégradation; Leurs dérivés p.ex. albumine, gélatine ou zéine

Abrégé

The present invention provides compounds of formula (I) The present invention provides compounds of formula (I) wherein A, R1, R2 and R3 are as described herein, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. Further the present invention is concerned with the manufacture of the compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising them and their use as medicaments.

Classes IPC  ?

• C07D 519/00 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs systèmes de plusieurs hétérocycles déterminants condensés entre eux ou condensés avec un système carbocyclique commun non prévus dans les groupes ou

Abrégé

Systems and methods relate to predicting disease progression by processing digital pathology images using neural networks. A digital pathology image that depicts a specimen stained with one or more stains is accessed. The specimen may have been collected from a subject. A set of patches are defined for the digital pathology image. Each patch of the set of patches depicts a portion of the digital pathology image. For each patch of the set of patches and using an attention-score neural network, an attention score is generated. The attention-score neural network may have been trained using a loss function that penalized attention-score variability across patches in training digital pathology images labeled to indicate no or low subsequent disease progression. Using a result-prediction neural network and the attention scores, a result is generated that represents a prediction of whether or an extent to which a disease of the subject will progress.

Classes IPC  ?

• G16H 50/20 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicales; TIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le diagnostic assisté par ordinateur, p.ex. basé sur des systèmes experts médicaux
• G06T 7/00 - Analyse d'image
• G16H 30/40 - TIC spécialement adaptées au maniement ou au traitement d’images médicales pour le traitement d’images médicales, p.ex. l’édition

Abrégé

Herein is reported the use of a binding assay of a bivalent, bispecific antibody that has the smaller kD value (dissociation constant) for the interaction with its antigen for the immobilization of the bivalent, bispecific antibody to a solid surface for the determination of the biological activity of the bivalent, bispecific antibody.

Classes IPC  ?

• G01N 33/68 - Analyse chimique de matériau biologique, p.ex. de sang ou d'urine; Test par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligands; Test immunologique faisant intervenir des protéines, peptides ou amino-acides
• G01N 21/65 - Diffusion de Raman
• G01N 33/543 - Tests immunologiques; Tests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques; Matériaux à cet effet avec un support insoluble pour l'immobilisation de composés immunochimiques

Abrégé

The present invention generally relates to antibodies that bind to NKG2D, including multispecific antigen binding molecules e.g. for activation of T cells and/or NK cells. In addition, the present invention relates to polynucleotides encoding such antibodies, and vectors and host cells comprising such polynucleotides. The invention further relates to methods for producing the antibodies, and to methods of using them in the treatment of disease.

Classes IPC  ?

• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire

Abrégé

Methods of assessing the pathological and/or physiological state of a subject, methods of monitoring a subject with heart failure or a subject that has been diagnosed as having or being at risk of having a condition associated with dyspnea and/or fatigue, and methods of diagnosing a subject as having decompensated heart failure are provided. The methods comprise obtaining a voice recording from a word-reading test from the subject, wherein the voice recording is from a word-reading test comprising reading a sequence of words drawn from a set of n words and analysing the voice recording, or a portion thereof. The analysing can comprise identifying a plurality of segments of the voice recording that correspond to single words or syllables; determining the value of one or more metrics selected from the breathing %, unvoicing/voicing ratio, voice pitch and correct word rate at least in part based on the identified segments; and comparing the value of the one or more metrics with one or more respective reference values. Related systems and products are also described.

Classes IPC  ?

• A61B 5/00 - Mesure servant à établir un diagnostic ; Identification des individus
• G10L 25/18 - Techniques d'analyses de la parole ou de la voix qui ne se limitent pas à un seul des groupes caractérisées par le type de paramètres extraits les paramètres extraits étant l’information spectrale de chaque sous-bande
• G10L 25/21 - Techniques d'analyses de la parole ou de la voix qui ne se limitent pas à un seul des groupes caractérisées par le type de paramètres extraits les paramètres extraits étant l’information sur la puissance
• G10L 25/66 - Techniques d'analyses de la parole ou de la voix qui ne se limitent pas à un seul des groupes spécialement adaptées pour un usage particulier pour comparaison ou différentiation pour extraire des paramètres en rapport avec l’état de santé
• G10L 25/93 - Différenciation entre parties voisées et non voisées des signaux de la parole
• G10L 25/90 - Détermination de la hauteur tonale des signaux de parole
• G10L 15/05 - Détection des limites de mots

Abrégé

The present invention relates to the prevention or mitigation of adverse effects related to NK cell engaging agents, such as cytokine-related infusion reactions. Specifically, the invention relates to the prevention or mitigation of such side effects using an inhibitor of Src, JAK and/or mTOR.

Classes IPC  ?

• A61K 39/395 - Anticorps; Immunoglobulines; Immunsérum, p.ex. sérum antilymphocitaire
• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
• A61K 31/519 - Pyrimidines; Pyrimidines hydrogénées, p.ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des hétérocycles
• A61K 31/436 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p.ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'oxygène comme hétéro-atome du cycle, p.ex. rapamycine
• A61K 31/506 - Pyrimidines; Pyrimidines hydrogénées, p.ex. triméthoprime non condensées et contenant d'autres hétérocycles

Abrégé

The invention provides novel compounds having the general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3 and R4 are as described herein. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

Classes IPC  ?

• C07D 487/04 - Systèmes condensés en ortho

Abrégé

A closure system is disclosed for closing a container opening. The closure system includes a stopper member, a cage member for mounting to the container, and a spring member. The stopper member has a plug portion that tightly fits into the container opening and a cover portion that abuts a boundary surface adjacent to the container opening container. The stopper member plug portion is fitted into the container opening, the stopper member cover portion abuts the boundary surface of the container, and the cage member is mounted to the container to hold the stopper member, when the closure system is in an assembled state. The cage and spring members are arranged to position the spring member between the stopper member cover portion and the cage member such that the spring member pushes the cage member away from the cover portion when the closure system is in the assembled state.

Classes IPC  ?

• A61J 1/14 - Récipients spécialement adaptés à des fins médicales ou pharmaceutiques - Détails; Accessoires à cet effet
• B65D 51/00 - Fermetures non prévues ailleurs

Abrégé

A closure system for closing a container opening is disclosed that includes a stopper member, a cage member for mounting to a container, a cover member reversibly mountable to the cage member, and an integrity visualization member. The stopper member has a plug portion to fit into the container opening and a cover portion to abut a boundary surface of the container opening. The plug portion of the stopper member is fitted into the opening of the container and the cage member is mounted to the container. The cage member applies a force to the cover portion to push the cover portion onto the boundary surface of the container opening. The cover member covers an aperture of the cage member when mounted to the cage member. The integrity visualization member indicates an integrity of the closure system and is positioned between the cover portion and the cage member.

Classes IPC  ?

• B65D 55/06 - Fils métalliques, cordons ou bandes déformables ou déchirables ; Utilisation de sceaux
• B65D 39/00 - Fermetures disposées dans les cols, les orifices verseurs ou les ouvertures de décharge, p.ex. bouchons
• B65D 45/16 - Colliers, crochets ou agrafes, p.ex. en forme de C
• B65D 51/00 - Fermetures non prévues ailleurs
• B65D 51/18 - Aménagements des fermetures avec couvercles extérieurs de protection analogues à des capuchons ou de plusieurs fermetures conjuguées
• A61J 1/14 - Récipients spécialement adaptés à des fins médicales ou pharmaceutiques - Détails; Accessoires à cet effet
• A61J 1/18 - Dispositions pour indiquer l'état, p.ex. l'état stérile, du contenu du récipient

Abrégé

A closure system (3) for closing an opening (25) of a container (2) comprises a stopper member (31), a cage member (32) and a lock activation formation (34). The stopper member (31) is made of an elastic material and has a plug portion (311) configured to fit into the opening (25) of the container (2) and a cover portion (312) configured to abut a boundary surface (24) adjacent to the opening (25) of the container (2). The cage member (32) is made of a shape-retentive material. The closure system (3) is configured to be in an assembled state in which the plug portion (311) of the stopper member (31) is fitted into the opening (25) of the container (2), the cover portion (312) of the stopper member (31) abuts the boundary surface (24) of the container (2) and the cage member (32) is mounted to the container (2). The cage member (32) has a locking structure (322), wherein the locking structure (322) of the cage member (32) is configured, in the assembled state of the closure system (3), to be in a detached position in which the locking structure (322) of the cage member (32) is disengaged from the container (2), and in a fixed position in which the locking structure (322) engages a corresponding structure of the container (2). The lock activation formation (341, 342) is configured to interact with the cage member (32) such that the cage member (32) changes from the detached position to the fixed position.

Classes IPC  ?

• A61J 1/14 - Récipients spécialement adaptés à des fins médicales ou pharmaceutiques - Détails; Accessoires à cet effet
• B65D 45/32 - Dispositifs de serrage ou autres dispositifs presseurs pour fixer ou retenir les éléments de fermeture exerçant une pression radiale, p.ex. bandes contractables encerclant l'élément de fermeture

Abrégé

The present invention provides compounds of formula (I) The present invention provides compounds of formula (I) wherein X1, X2, R1 to R6 and A are as described herein, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. Further the present invention is concerned with the manufacture of the compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising them and their use as medicaments for the treatment of diseases and infections caused by bacteria.

Classes IPC  ?

• A61K 38/12 - Peptides cycliques
• A61P 31/04 - Agents antibactériens

Abrégé

The present invention generally relates to antibodies that bind to CD3, including multispecific antibodies e.g. for activating T cells. In addition, the present invention relates to polynucleotides encoding such antibodies, and vectors and host cells comprising such polynucleotides. The invention further relates to methods for producing the antibodies, and to methods of using them in the treatment of disease.

Classes IPC  ?

• A61K 39/395 - Anticorps; Immunoglobulines; Immunsérum, p.ex. sérum antilymphocitaire
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
• C07K 16/30 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire provenant de cellules de tumeurs

Abrégé

The present invention generally relates to novel immune activating Fc domain binding molecules for activation of immune cells and re-direction to specific target cells. In addition, the present invention relates to polynucleotides encoding such molecules, and vectors and host cells comprising such polynucleotides. The invention further relates to methods for producing the bispecific antigen binding molecules of the invention, and to methods of using these bispecific antigen binding molecules in the treatment of disease.

Classes IPC  ?

• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
• C07K 14/55 - IL-2
• C07K 14/54 - Interleukines (IL)
• C07K 14/56 - IFN-alpha
• C07K 14/57 - IFN-gamma
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The invention provides anti-BRDU antibodies and methods of using the same.

Classes IPC  ?

• C07K 16/44 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel non prévu ailleurs
• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
• A61K 47/62 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant une protéine, un peptide ou un acide polyaminé
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p.ex. un fragment Fc
• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique

Abrégé

The present invention relates to the treatment of subjects having previously untreated follicular lymphoma (FL). More specifically, the invention pertains to the treatment of subjects having previously untreated FL by administering a combination of mosunetuzumab and lenalidomide.

Classes IPC  ?

• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
• A61K 31/4412 - Pyridines non condensées; Leurs dérivés hydrogénés ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle
• A61K 31/573 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrène; Leurs dérivés, p.ex. stéroïdes substitués en position 17 bêta par une chaîne à deux atomes de carbone, p.ex. prégnane ou progestérone substitués en position 21, p.ex. cortisone, dexaméthasone, prednisone ou aldostérone
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p.ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur 
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The present disclosure provides methods for treating lupus nephritis in an individual that is greater than or equal to 12 years of age and less than 18 years of age. In some embodiments, the methods comprise administering to the individual an effective amount of a type II anti-CD20 antibody.

Classes IPC  ?

• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
• A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p.ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p.ex. timolol
• A61K 31/573 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrène; Leurs dérivés, p.ex. stéroïdes substitués en position 17 bêta par une chaîne à deux atomes de carbone, p.ex. prégnane ou progestérone substitués en position 21, p.ex. cortisone, dexaméthasone, prednisone ou aldostérone
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p.ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur 
• A61P 13/12 - Médicaments pour le traitement des troubles du système urinaire des reins
• A61K 39/395 - Anticorps; Immunoglobulines; Immunsérum, p.ex. sérum antilymphocitaire

Abrégé

The present invention relates to an oligomer conjugate for use in the treatment of a viral disorder. The oligomer conjugate comprises: a) an oligomer capable of modulating a target sequence in HBx and/or HBsAg of Hepatitis B Virus (HBV) to treat said viral disorder; and b) a carrier component capable of delivering the oligomer to the liver which is linked, preferably conjugated, to the oligomer.

Classes IPC  ?

• C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens
• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 31/713 - Acides nucléiques ou oligonucléotides à structure en double-hélice

Abrégé

Processes are provided herein for the preparation of a bicyclic ketone compound of formula (I), or a stereoisomer thereof: Processes are provided herein for the preparation of a bicyclic ketone compound of formula (I), or a stereoisomer thereof: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3 and n are as defined herein; and compounds prepared by these processes.

Classes IPC  ?

• C07D 487/04 - Systèmes condensés en ortho
• C12P 7/62 - Esters d’acides carboxyliques
• C07D 207/273 - Pyrrolidones-2 avec des hétéro-atomes ou des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes avec au plus une liaison à un halogène, p.ex. radicaux ester ou nitrile, liés directement aux autres atomes de carbone du cycle

Abrégé

In some embodiments, a current state of a medical condition or a progression of the medical condition is predicted by processing one or more digital pathology images and expression levels of genes using a machine-learning model. In some embodiments, one or more predicted gene-expression levels are generated by processing a data set corresponding to one or more digital pathology images using a machine-learning model. In some embodiments, one or more predicted digital pathology metrics are generated by processing a data set that corresponds to expression levels of a set of genes using a machine-learning model.

Classes IPC  ?

• G16H 50/20 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicales; TIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le diagnostic assisté par ordinateur, p.ex. basé sur des systèmes experts médicaux
• G16H 50/30 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicales; TIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour l’évaluation des risques pour la santé d’une personne
• G16H 30/40 - TIC spécialement adaptées au maniement ou au traitement d’images médicales pour le traitement d’images médicales, p.ex. l’édition
• G16B 25/10 - Profilage de l’expression de gènes ou de protéines; Estimation ou normalisation de ratio d’expression
• G16B 40/20 - Analyse de données supervisée

Abrégé

A method and system for managing a treatment for a subject diagnosed with neovascular age-related macular degeneration (nAMD). Spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT) imaging data of a retina of the subject is received. Retinal feature data is extracted for a plurality of retinal features using the SD-OCT imaging data, the plurality of retinal features being associated with at least one of a set of retinal fluids or a set of retinal layers. Input data formed using the retinal feature data for the plurality of retinal features is sent into a first machine learning model. A treatment level for an anti-vascular endothelial growth factor (anti-VEGF) treatment to be administered to the subject is predicted, via the first machine learning model, based on the input data.

Classes IPC  ?

• G16H 50/20 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicales; TIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le diagnostic assisté par ordinateur, p.ex. basé sur des systèmes experts médicaux
• A61B 3/12 - Appareils pour l'examen optique des yeux; Appareils pour l'examen clinique des yeux du type à mesure objective, c. à d. instruments pour l'examen des yeux indépendamment des perceptions ou des réactions du patient pour examiner le fond de l'œil, p.ex. ophtalmoscopes
• A61B 3/00 - Appareils pour l'examen optique des yeux; Appareils pour l'examen clinique des yeux
• G06T 7/00 - Analyse d'image
• G06T 7/11 - Découpage basé sur les zones

Abrégé

The present invention relates to a process for the preparation of a compound (I), (I); or pharmaceutically acceptable salt thereof, which is useful as the key intermediate for the synthesis of compounds for prophylaxis and treatment of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome. The present invention relates to a process for the preparation of a compound (I), (I); or pharmaceutically acceptable salt thereof, which is useful as the key intermediate for the synthesis of compounds for prophylaxis and treatment of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

Classes IPC  ?

• C07D 487/04 - Systèmes condensés en ortho
• B01J 31/04 - Catalyseurs contenant des hydrures, des complexes de coordination ou des composés organiques contenant des composés organiques ou des hydrures métalliques  contenant des acides carboxyliques ou leurs sels

Abrégé

The present invention relates to antisense oligonucleotides that are capable of modulating expression of Tau in a target cell. The oligonucleotides hybridize to MAPT mRNA. The present invention further relates to conjugates of the oligonucleotide and pharmaceutical compositions and methods for treatment of Tauopathies, Alzheimer's disease, fronto-temporal dementia (FTD), FTDP-17, progressive supranuclear palsy (PSP), chronic traumatic encephalopathy (CTE), corticobasal ganglionic degeneration (CBD), epilepsy, Dravet syndrome, depression, seizure disorders and movement disorders.

Classes IPC  ?

• C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens

Abrégé

Compounds having the general formula I Compounds having the general formula I Compounds having the general formula I wherein R1, R2, R3, R4, X1 and X2 are as described herein, composition including the compounds and methods of using the compounds for treatment of GPR17-mediated diseases.

Classes IPC  ?

• C07D 403/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 409/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 495/04 - Systèmes condensés en ortho
• C07D 471/04 - Systèmes condensés en ortho
• C07D 405/14 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 491/048 - Systèmes condensés en ortho avec un seul atome d'oxygène comme hétéro-atome du cycle contenant de l'oxygène le cycle contenant de l'oxygène étant à cinq chaînons
• C07D 513/04 - Systèmes condensés en ortho

Abrégé

The present invention generally relates to antibodies that bind to CD3 and PLAP, e.g. for activating T cells. In addition, the present invention relates to polynucleotides encoding such antibodies, and vectors and host cells comprising such polynucleotides. The invention further relates to methods for producing the antibodies, and to methods of using them in the treatment of disease.

Classes IPC  ?

• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
• C07K 16/40 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre des enzymes
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

Herein is reported a method for determining antibody-FcRn-interaction comprising the steps of immobilizing FcRn on a solid surface, which is suitable for surface plasmon resonance measurement, individually applying to the solid surface obtained in step a) solutions comprising the antibody at different concentrations and determining the association rate constant and the dissociation rate constant for each concentration, and determining with the rates obtained in step b) the KD-value of the antibody-FcRn-interaction, wherein the immobilized FcRn is monomeric FcRn, the monomeric FcRn is immobilized using functional (capture) groups that are directly attached to said solid surface, the solid surface is free of branched glucan, and the immobilization is at a pH value of from pH 7 to pH 8.

Classes IPC  ?

• G01N 33/543 - Tests immunologiques; Tests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques; Matériaux à cet effet avec un support insoluble pour l'immobilisation de composés immunochimiques
• G01N 33/68 - Analyse chimique de matériau biologique, p.ex. de sang ou d'urine; Test par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligands; Test immunologique faisant intervenir des protéines, peptides ou amino-acides

Abrégé

The invention relates to a compound of formula (I) The invention relates to a compound of formula (I) The invention relates to a compound of formula (I) wherein R1—R4 and A1-A3 are as defined in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

Classes IPC  ?

• C07D 519/00 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs systèmes de plusieurs hétérocycles déterminants condensés entre eux ou condensés avec un système carbocyclique commun non prévus dans les groupes ou

Abrégé

The invention relates to a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1-R4 and A are as defined in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament. The invention relates to a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1-R4 and A are as defined in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

Classes IPC  ?

• C07D 487/04 - Systèmes condensés en ortho
• C07D 519/00 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs systèmes de plusieurs hétérocycles déterminants condensés entre eux ou condensés avec un système carbocyclique commun non prévus dans les groupes ou

Abrégé

The present invention relates to a process for the preparation of a compound (I), The present invention relates to a process for the preparation of a compound (I), The present invention relates to a process for the preparation of a compound (I), and its solid form, which is a modulator of γ-secretase and may be useful for prophylaxis and treatment of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

Classes IPC  ?

• C07D 471/08 - Systèmes pontés

Abrégé

The invention comprises a process for the preparation of a chiral triol of formula I The invention comprises a process for the preparation of a chiral triol of formula I wherein, R1 is hydrogen or halogen by way of an asymmetric hydrogenation of a ketone compound of formula IIa The invention comprises a process for the preparation of a chiral triol of formula I wherein, R1 is hydrogen or halogen by way of an asymmetric hydrogenation of a ketone compound of formula IIa wherein, R1 is hydrogen or halogen and R2 is C1-6-alkyl; with hydrogen in the presence of an iridium spiro-pyridylamidophosphine catalyst (Ir-SpiroPAP catalyst). The chiral triols of formula I are versatile building blocks for the preparation of various pharmaceutically active drug substances such as for instance for statins.

Classes IPC  ?

• C07C 29/17 - Préparation de composés comportant des groupes hydroxyle ou O-métal liés à un atome de carbone ne faisant pas partie d'un cycle aromatique à six chaînons par hydrogénation de liaisons doubles ou triples carbone-carbone

Abrégé

Herein are reported modified mammalian cells wherein the expression of the MYC gene and one or more of the BAK, BAX, SIRT-1 and ICAM-1 genes has been reduced or eliminated as well as methods for the recombinant production of a heterologous polypeptide using a modified mammalian cell according to the current invention. Further reported are use of the reduction of the expression of the genes for increasing volumetric productivity, increasing cell volume, increasing viability and increasing the possible cultivation time without cell split.

Classes IPC  ?

• C12P 21/02 - Préparation de peptides ou de protéines comportant une séquence connue de plusieurs amino-acides, p.ex. glutathion
• C12N 15/90 - Introduction stable d'ADN étranger dans le chromosome
• C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARN; Leurs formes modifiées
• C12N 9/00 - Enzymes, p.ex. ligases (6.); Proenzymes; Compositions les contenant; Procédés pour préparer, activer, inhiber, séparer ou purifier des enzymes
• C12N 9/22 - Ribonucléases
• C12N 9/10 - Transférases (2.)
• C12N 9/86 - Hydrolases (3.) agissant sur les liaisons carbone-azote autres que les liaisons peptidiques (3.5) agissant sur les liaisons amides des amides cycliques, p.ex. pénicillinase

Abrégé

The present application is directed to multidimensional liquid chromatography (LC) systems. In certain aspects, provided is a multidimensional LC system comprising a digestion module having a digestion column containing an immobilized proteolytic enzyme, a trapping module having a trapping column for holding the sample after digestion in the digestion module, and a separation module having a separation column for separating analytes in the sample after release of the sample from the trapping column. In certain aspects, in the direction of flow through the LC systems described herein, the modules are in the following order: digestion module; trapping module, and then separation module.

Classes IPC  ?

• G01N 30/32 - Contrôle des paramètres physiques du fluide vecteur de la pression ou de la vitesse
• G01N 1/40 - Concentration des échantillons
• G01N 30/36 - Contrôle des paramètres physiques du fluide vecteur dans les systèmes liquides à haute pression
• G01N 30/60 - Préparation de la colonne

Abrégé

The invention relates to a compound of formula (I) The invention relates to a compound of formula (I) The invention relates to a compound of formula (I) wherein R1-R4 and A1 are as defined in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

Classes IPC  ?

• C07D 519/00 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs systèmes de plusieurs hétérocycles déterminants condensés entre eux ou condensés avec un système carbocyclique commun non prévus dans les groupes ou
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p.ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence

Abrégé

The present invention generally relates to the provision of means and methods for preparing protein compositions. The invention provides a method comprising the steps of (i) contacting a starting composition comprising a protein with a hydrolase inhibitor, wherein the hydrolase inhibitor is immobilized on a solid carrier; (ii) recovering a composition comprising the protein. Furthermore, the invention relates to a method for preparing a protein formulation comprising the steps of (i) contacting a starting composition comprising a protein with a hydrolase inhibitor, wherein the hydrolase inhibitor is immobilized on a solid carrier; (ii) recovering a composition comprising the protein, wherein the method for preparing the protein formulation further comprises adding a surfactant, preferably a fatty acid ester, to the composition comprising the protein. Moreover, the invention relates to a protein composition obtained or obtainable by the methods described herein and/or to a protein formulation obtained or obtainable by the methods described herein.

Classes IPC  ?

• C07K 1/04 - Procédés généraux de préparation de peptides sur des supports
• C07K 1/22 - Chromatographie d'affinité ou techniques analogues basées sur des procédés d'absorption sélective

Abrégé

The present invention relates to glycosylation patterns at the Fab portion of a monoclonal antibody and methods for the regulation during culture of a microorganism expressing a monoclonal antibody with regulated content of high mannose Fab glycoforms.

Classes IPC  ?

• C07K 16/18 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains
• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire

Abrégé

The invention provides novel compounds having the general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R2′, R3, R4 and R5 are as described herein. The compound of formula (I) can be used as a medicament. The invention provides novel compounds having the general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R2′, R3, R4 and R5 are as described herein. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

Classes IPC  ?

• C07D 487/04 - Systèmes condensés en ortho

Abrégé

The invention relates in particular to a process for the preparation of a compound of formula (I) The invention relates in particular to a process for the preparation of a compound of formula (I) wherein R1 and R2 are as defined in the description and in the claims.

Classes IPC  ?

• C07D 257/04 - Cycles à cinq chaînons
• C07D 487/04 - Systèmes condensés en ortho

Abrégé

The present invention relates to anti-LAG3 antibodies, to methods of producing these molecules and methods of using the same.

Classes IPC  ?

• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire

Abrégé

Embodiments described herein generally relate to assemblies, systems, and methods for cell culture and production of biologics. Disclosed herein are multi-purpose assemblies that facilitate combination of perfusion processes and harvest processes. The multi-purpose assemblies and systems comprising the same simplify and streamline the biomanufacturing process, at least by improving automation capabilities, reducing physical footprint, reducing risk of contamination, and reducing consumable use rates. Also disclosed herein are methods of using the aforementioned assemblies and systems.

Classes IPC  ?

• C12M 1/00 - Appareillage pour l'enzymologie ou la microbiologie
• C12M 1/34 - Mesure ou test par des moyens de mesure ou de détection des conditions du milieu, p.ex. par des compteurs de colonies

Abrégé

The invention relates to combination therapies employing anti-PD1/anti-LAG3 bispecific antibody and a CD20 T cell-activating bispecific antibody, the use of these combination therapies for the treatment of cancer and methods of using the combination therapies.

Classes IPC  ?

• C07K 16/46 - Immunoglobulines hybrides
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

Disclosed are techniques for using artificial intelligence (AI) to facilitate the selection of lines of therapy for subjects diagnosed with cancer. Methods and systems disclosed herein relate to techniques for using AI to predict therapeutic outcomes and cancer evolution in subjects based on mutation profiles of subjects across cancer types, to predict treatment survival prospects for subjects using enriched subject-specific data sets, and to automatically validate whether the reasons (e.g., represented by features in a subject record) that contributed to the selection of a particular line of therapy comply with oncological treatment guidelines.

Classes IPC  ?

• G16H 50/70 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicales; TIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour extraire des données médicales, p.ex. pour analyser les cas antérieurs d’autres patients
• G16H 10/60 - TIC spécialement adaptées au maniement ou au traitement des données médicales ou de soins de santé relatives aux patients pour des données spécifiques de patients, p.ex. pour des dossiers électroniques de patients
• G16B 40/20 - Analyse de données supervisée

Abrégé

A plate cleaning device (1) for cleaning a clamp plate of a fermenter, wherein the clamp plate has a plurality of receptacles each configured to hold a bioreactor vessel, and at least one conduit with a conduit opening per receptacle. The device comprises a plate seat member (3), a cover member (2), a plurality of valve units (4), a first fluid terminal (71), a second fluid terminal (74) and a control unit (9). The plate seat member (3) is configured to hold the clamp plate (6) in a predefined position and orientation. The cover member (2) is configured to close the plate seat member (3) such that the clamp plate (6) is tightly enclosed by the plate seat member (3) and the cover member (2). The plurality of valve units (4) is configured to be coupled to the cover member (2) such that at least one valve unit (4) is associated to each of the conduit openings (62) of the clamp plate (6). The first fluid terminal (71) is configured to receive a first fluid container and the second fluid terminal (74) to receive a second fluid container. The cover member (2) is equipped with channels each having a first open end and a second open end. Each of the first open ends of the channels of the cover member (2) is positioned to be connected to one of the conduit openings (62) of the clamp plate (6). The valve units (4) are configured to be coupled to the second open ends of the channels of the plate such that all of the at least one conduit openings (62) per receptacle are associated to one valve (4). The first fluid terminal (71) and the second fluid terminal (74) are coupled to each of the valve units (4). The control unit (9) is configured to selectively connect the first fluid terminal (71) and the second fluid terminal (74) to the second open ends of the channels of the cover member (2).

Classes IPC  ?

• C12M 1/00 - Appareillage pour l'enzymologie ou la microbiologie
• C12M 1/32 - Inoculateur ou échantillonneur du type à champs multiples ou en continu
• C12M 3/00 - Appareillage pour la culture de tissus, de cellules humaines, animales ou végétales, ou de virus
• C12M 1/12 - Appareillage pour l'enzymologie ou la microbiologie avec des moyens de stérilisation, filtration ou dialyse

Abrégé

Methods and systems for determining a location of an individual in a home, business, structure, or other finite amount of space using one or more beacons.

Classes IPC  ?

• G01S 5/02 - Localisation par coordination de plusieurs déterminations de direction ou de ligne de position; Localisation par coordination de plusieurs déterminations de distance utilisant les ondes radioélectriques
• H04W 4/33 - Services spécialement adaptés à des environnements, à des situations ou à des fins spécifiques pour les environnements intérieurs, p.ex. les bâtiments
• H04W 4/021 - Services concernant des domaines particuliers, p.ex. services de points d’intérêt, services sur place ou géorepères

Abrégé

Herein is reported a method for co-cultivating one or more B-cells comprising the step of incubating the one or more B-cells with EL4-B5 cells, whereby the EL4-B5 cells have been obtained/are from a cultivation of EL4-B5 cells that has a cell density of from 600,000 cells/ml up to 1,500,000 cells/ml.

Classes IPC  ?

• C12N 5/0781 - Cellules B; Leurs progéniteurs

Abrégé

Compounds having the general formula (I) Compounds having the general formula (I) Compounds having the general formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5 and X are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

Classes IPC  ?

• C07D 487/04 - Systèmes condensés en ortho

Abrégé

The invention relates to a compound of formula (I) The invention relates to a compound of formula (I) The invention relates to a compound of formula (I) wherein X, R1-R4 are as defined in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

Classes IPC  ?

• C07D 519/00 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs systèmes de plusieurs hétérocycles déterminants condensés entre eux ou condensés avec un système carbocyclique commun non prévus dans les groupes ou
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p.ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence

Abrégé

Herein a modular and efficient method for cloning multigene plasmids containing only a single cloning step without the use of preliminary single-gene vectors is reported. In the first step, PCR-produced DNAblocks carrying genes for different antibody chains are ligated with the respective adaptors, which serve as connectors of the different DNAblocks. In the second step, the PCR-produced fragments of the first step are assembled in the correct arrangement via the unique recombination sites located at one end of each backbone, DNAblock and adaptor fragment. This new strategy results in a modular and efficient method, which allows direct cloning of expression cassettes into the respective backbone without intermediate cloning steps and enable fast cloning of variable gene configurations of diverse antibody formats. This new cloning method according to the current invention provides considerable advantages in terms of time, work labor and costs.

Classes IPC  ?

• C07K 16/46 - Immunoglobulines hybrides
• C12N 15/63 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des vecteurs; Vecteurs; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci; Régulation de l'expression
• C12N 9/22 - Ribonucléases
• C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARN; Leurs formes modifiées

Abrégé

The present invention is directed to a combination therapy involving a type II anti-CD20 antibody and a selective Bcl-2 inhibitor for the treatment of a patient suffering from cancer, particularly, a CD20-expressing cancer.

Classes IPC  ?

• A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p.ex. rifampine, thiothixène
• A61K 31/02 - Hydrocarbures halogénés
• A61K 31/04 - Composés nitrés
• A61K 31/10 - Sulfures; Sulfoxydes; Sulfones
• A61K 31/18 - Sulfamides
• A61K 31/33 - Composés hétérocycliques
• A61K 31/436 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p.ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'oxygène comme hétéro-atome du cycle, p.ex. rapamycine
• A61K 31/437 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p.ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à cinq chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p.ex. indolizine, bêta-carboline
• A61K 31/4375 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p.ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p.ex. quinolizines, naphtyridines, berbérine, vincamine
• A61K 31/45 - Pipéridines non condensées, p.ex. pipérocaïne ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p.ex. cycloheximide
• A61K 31/505 - Pyrimidines; Pyrimidines hydrogénées, p.ex. triméthoprime
• A61K 31/63 - Composés contenant des groupes para-N-benzènesulfonyl-N-, p.ex. sulfanilamide, p-nitrobenzènesulfonohydrazide
• A61K 39/395 - Anticorps; Immunoglobulines; Immunsérum, p.ex. sérum antilymphocitaire

Abrégé

The present invention relates to anti-CD3/anti-CD28 bispecific antigen binding molecules and masked protease activated forms thereof, methods for their production, pharmaceutical compositions containing these molecules, and their use as immunomodulators and/or costiumulators in the treatment of a disease, in particular cancer.

Classes IPC  ?

• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire

Abrégé

The present invention relates to methods of treating B-cell proliferative disorders, e.g., primary refractory or relapsed diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), by administering an anti-CD20/anti-CD3 bispecific antibody and in combination with an anti-CD20 antibody (e.g., obinutuzumab or rituximab) and one or more chemotherapeutic agents selected from ifosfamide, carboplatin, and/or etoposide.

Classes IPC  ?

• A61K 39/395 - Anticorps; Immunoglobulines; Immunsérum, p.ex. sérum antilymphocitaire
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• A61K 31/664 - Amides des acides du phosphore
• A61K 31/282 - Composés du platine
• A61K 31/7048 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'oxygène comme hétéro-atome d'un cycle, p.ex. leucoglucosane, hespéridine, érythromycine, nystatine
• A61K 38/19 - Cytokines; Lymphokines; Interférons
• A61K 31/185 - Acides; Leurs anhydrides, halogénures ou sels, p.ex. acides du soufre, acides imidiques, hydrazoniques ou hydroximiques
• A61K 31/573 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrène; Leurs dérivés, p.ex. stéroïdes substitués en position 17 bêta par une chaîne à deux atomes de carbone, p.ex. prégnane ou progestérone substitués en position 21, p.ex. cortisone, dexaméthasone, prednisone ou aldostérone
• A61K 31/138 - Aryloxyalkylamines, p.ex. propranolol, tamoxifène, phénoxybenzamine
• A61K 31/167 - Amides, p.ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p.ex. colchicine, aténolol, progabide ayant l'atome d'azote d'un groupe carboxamide lié directement au cycle aromatique, p.ex. lidocaïne, paracétamol
• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire

Abrégé

The present invention relates to the prevention or mitigation of adverse effects related to T cell engaging agents, such as cytokine release syndrome. Specifically, the invention relates to the prevention or mitigation of such side effects using an inhibitor of NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 3 (NLRP3).

Classes IPC  ?

• C07K 16/46 - Immunoglobulines hybrides
• A61P 43/00 - Médicaments pour des utilisations spécifiques, non prévus dans les groupes

Abrégé

The present invention relates to the treatment of elderly subjects (e.g., subjects aged 65 years or older) having relapsed and/or refractory (R/R) non-Hodgkin's lymphoma (NHL). More specifically, the invention pertains to the treatment of subjects having an R/R NHL by intravenous administration of mosunetuzumab.

Classes IPC  ?

• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• A61K 31/138 - Aryloxyalkylamines, p.ex. propranolol, tamoxifène, phénoxybenzamine
• A61K 31/167 - Amides, p.ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p.ex. colchicine, aténolol, progabide ayant l'atome d'azote d'un groupe carboxamide lié directement au cycle aromatique, p.ex. lidocaïne, paracétamol
• A61K 31/573 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrène; Leurs dérivés, p.ex. stéroïdes substitués en position 17 bêta par une chaîne à deux atomes de carbone, p.ex. prégnane ou progestérone substitués en position 21, p.ex. cortisone, dexaméthasone, prednisone ou aldostérone
• A61K 39/395 - Anticorps; Immunoglobulines; Immunsérum, p.ex. sérum antilymphocitaire
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The present invention relates to tumor targeted bispecific agonistic antigen binding molecules characterized by monovalent binding to CD28, methods for their production, pharmaceutical compositions containing these antibodies, and methods of using the same.

Classes IPC  ?

• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• C07K 16/30 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire provenant de cellules de tumeurs
• C07K 16/32 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes
• C07K 16/40 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre des enzymes

Abrégé

The present invention generally relates to bispecific antibodies that bind to CD3 and Folate Receptor 1 (FolR1), e.g. for activating T cells. In addition, the present invention relates to polynucleotides encoding such antibodies, and vectors and host cells comprising such polynucleotides. The invention further relates to methods for producing the antibodies, and to methods of using them in the treatment of disease.

Classes IPC  ?

• C07K 16/46 - Immunoglobulines hybrides
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The current invention relates to the use of antibodies which bind to VEGF and ANG2 for the treatment of ophthalmologic diseases.

Classes IPC  ?

• C07K 16/22 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des facteurs de croissance
• A61P 27/02 - Agents ophtalmiques

Abrégé

The present invention provides novel compounds having the general formula: The present invention provides novel compounds having the general formula: wherein A1 to A4, X, Cy and R1 are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

Classes IPC  ?

• C07D 413/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes d'azote et d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
• C07D 413/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes d'azote et d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 409/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant au moins trois hétérocycles

Abrégé

The disclosure provides pharmaceutical compositions of therapeutic proteins and methods of using the same.

Classes IPC  ?

• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
• C07K 16/32 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des produits de traduction des oncogènes
• A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p.ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharides; Leurs dérivés, p.ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
• A61K 47/20 - Composés organiques, p.ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant du soufre, p.ex. sulfoxyde de diméthyle [DMSO], docusate, laurylsulfate de sodium ou acides aminosulfoniques
• A61K 47/22 - Composés hétérocycliques, p.ex. acide ascorbique, tocophérol ou pyrrolidones
• A61K 9/08 - Solutions

Abrégé

A microplate system (1) comprising a microplate (2) and a plurality of containments (3). The microplate (2) has a length in a range between about 127 mm and about 129 mm and a width in a range between about 84 mm and about 86 mm. The microplate (2) has 384 or 1536 receptacles (21). Each receptacle (21) of the microplate (2) extends through the microplate (2) such that it has a first open end and a second open end. Each receptacle (21) of the microplate (2) forms a seat to hold one of the plurality of containments (3). Each of the plurality of containments (3) comprises a cap (32) and a tube (31) shaped to be held in the seat of one of the receptacles (21) of the microplate (2). The plurality of containments (3) and the receptacles (21) of the microplate (2) are shaped such that, in order to be arranged in the microplate (2), each of the plurality of containments (3) is introducible through the first open end of the one of the receptacles (21) into the one of the receptacles (21) until it is held in the seat (212) of the one of the receptacles (21). The tube (31) and the cap (32) of each of the containments (3) are configured to be multiply connected to each other and disconnected from each other.

Classes IPC  ?

• B01L 9/06 - Supports de tubes à essai; Porte-tubes à essai
• B01L 3/00 - Récipients ou ustensiles pour laboratoires, p.ex. verrerie de laboratoire; Compte-gouttes

Abrégé

Herein is reported a co-cultivation system for co-cultivating a pool of rabbit B-cells or single deposited rabbit B-cells wherein cells CD40L expressing CHO cells are used as feeder in the presence of TL-2 and TL-21.

Classes IPC  ?

• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
• C07K 16/00 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux
• C12N 5/0781 - Cellules B; Leurs progéniteurs

Abrégé

Disclosed are techniques for using artificial intelligence (AI) to facilitate the treatment of subjects diagnosed with spinal muscular atrophy (SMA). Methods and systems disclosed herein relate to techniques for using AI to predict the disease progression in subjects diagnosed with SMA, detect latent commonalities across subjects with SMA to identify candidate subjects for new or existing clinical studies, and intelligently select subject-specific therapeutic treatments for treating SMA.

Classes IPC  ?

• G16H 50/20 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicales; TIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le diagnostic assisté par ordinateur, p.ex. basé sur des systèmes experts médicaux
• G06N 3/0455 - Réseaux auto-encodeurs; Réseaux encodeurs-décodeurs
• G06N 3/08 - Méthodes d'apprentissage
• G16H 40/67 - TIC spécialement adaptées à la gestion ou à l’administration de ressources ou d’établissements de santé; TIC spécialement adaptées à la gestion ou au fonctionnement d’équipement ou de dispositifs médicaux pour le fonctionnement d’équipement ou de dispositifs médicaux pour le fonctionnement à distance

Abrégé

The present invention relates to bispecific antibodies against human VEGF and against human ANG-2, methods for their production, pharmaceutical compositions containing said antibodies, and uses thereof.

Classes IPC  ?

• C07K 16/22 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des facteurs de croissance
• A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps

Abrégé

The present invention generally relates to antigen binding receptors capable of specific binding to mutated Fc domains with reduced Fc receptor binding and T cells expressing these antigen binding receptors. More precisely, the present invention relates to T cells, transfected/transduced with an antigen binding receptor which is recruited by specifically binding to/interacting with the mutated Fc domain of therapeutic antibodies. Furthermore, the invention relates to a kit comprising the T cells of the invention and/or nucleic acid molecules, vectors expressing antigen binding receptors of the present invention and (a) tumor targeting antibody/antibodies comprising a mutated Fc domain. The invention also provides the production and use of T cells in a method for the treatment of particular diseases in conjunction with tumor-specific antibodies as well as pharmaceutical compositions/medicaments comprising T cells and/or therapeutic antibodies, wherein T cells are to be administered in combination with therapeutic-tumor targeting antibody/antibodies comprising a mutated Fc domain with reduced Fc receptor binding.

Classes IPC  ?

• A61K 35/17 - Lymphocytes; Lymphocytes B; Lymphocytes T; Cellules tueuses naturelles; Lymphocytes activés par un interféron ou une cytokine
• C07K 14/725 - Récepteurs de lymphocytes-T
• C07K 14/705 - Récepteurs; Antigènes de surface cellulaire; Déterminants de surface cellulaire
• C07K 14/71 - Récepteurs; Antigènes de surface cellulaire; Déterminants de surface cellulaire pour des régulateurs de croissance
• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
• C07K 16/30 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire provenant de cellules de tumeurs
• C07K 16/40 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre des enzymes

Abrégé

Herein is reported a method for the purification or production of a therapeutic polypeptide using the same depth filter multiple times, i.e. a depth filter which has been used before and has been regenerated. Herein is reported a method for the purification or production of a therapeutic polypeptide using the same depth filter multiple times, i.e. a depth filter which has been used before and has been regenerated. Reported herein is a method for purifying or producing a therapeutic polypeptide, characterized in that the method comprises the following steps: a) filtering an aqueous composition containing said therapeutic polypeptide and impurities through a depth filter, recovering the flow-through and thereby obtaining said purified therapeutic polypeptide, b) contacting said depth filter with a regeneration solution and thereby regenerating the depth filter, and c) repeating steps a) and b) one or more times.

Classes IPC  ?

• C07K 1/34 - Extraction; Séparation; Purification par filtration, ultrafiltration ou osmose inverse
• B01D 37/02 - Revêtement préalable des éléments filtrants ou de la substance filtrante; Addition d'adjuvants de filtration au liquide à filtrer
• B01D 39/16 - Autres substances filtrantes autoportantes en substance organique, p.ex. fibres synthétiques
• B01D 39/18 - Autres substances filtrantes autoportantes en substance organique, p.ex. fibres synthétiques la substance étant la cellulose ou ses dérivés
• B01D 39/20 - Autres substances filtrantes autoportantes en substance inorganique, p.ex. papier d'amiante ou substance filtrante métallique faite de fils métalliques non-tissés

Abrégé

Herein is reported a method for determining free antigen of an antibody in an undiluted serum sample comprising the steps of a) applying the undiluted sample to a solid phase on which a capture antibody has been immobilized to form a capture antibody-antigen complex, wherein the capture antibody competes with the antibody for binding to a first epitope on the antigen, b) applying to the solid phase a tracer antibody to form a capture antibody-antigen-tracer antibody complex, wherein the tracer antibody specifically binds to a second epitope on the antigen, wherein the epitope of the tracer antibody is not overlapping with the epitope of the capture antibody on the antigen, and c) determining the free antigen of the antibody by determining the tracer antibody in the capture antibody-antigen-tracer antibody complex.

Classes IPC  ?

• G01N 33/543 - Tests immunologiques; Tests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques; Matériaux à cet effet avec un support insoluble pour l'immobilisation de composés immunochimiques
• G01N 33/68 - Analyse chimique de matériau biologique, p.ex. de sang ou d'urine; Test par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligands; Test immunologique faisant intervenir des protéines, peptides ou amino-acides

Abrégé

The present invention relates to a pharmaceutical composition of 8-chloro-5-methyl-1-[4-(2-pyridyloxy)cyclohexyl]-4,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine, a process for the preparation thereof and its use in the treatment of diseases.

Classes IPC  ?

• A61K 31/551 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p.ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à sept chaînons, p.ex. azélastine, pentylènetétrazole ayant deux atomes d'azote comme hétéro-atomes d'un cycle, p.ex. clozapine, dilazèpe
• A61K 9/16 - Agglomérés; Granulés; Microbilles
• A61K 9/28 - Dragées; Pilules ou comprimés avec revêtements
• A61K 9/50 - Microcapsules

Abrégé

Methods and systems for predicting visual acuity response are provided. The methods and systems utilize one or more of a first input that includes two-dimensional imaging data and a second input that includes three-dimensional imaging data. A visual acuity response (VAR) output is predicted, via a neural network system, using the first input and/or the second input. The VAR output comprises a predicted change in visual acuity of a subject undergoing a treatment.

Classes IPC  ?

• G06T 7/00 - Analyse d'image
• A61B 5/00 - Mesure servant à établir un diagnostic ; Identification des individus
• G16H 30/20 - TIC spécialement adaptées au maniement ou au traitement d’images médicales pour le maniement d’images médicales, p.ex. DICOM, HL7 ou PACS

Abrégé

The present invention is concerned with 2-oxo-2,3-dihydro-indoles of general formula The present invention is concerned with 2-oxo-2,3-dihydro-indoles of general formula wherein Ar1 is phenyl or a five or six membered heteroaryl group, containing one, two or three heteroatoms, selected from N, S or O, wherein the N-heteroatom in the heteroaryl group may be oxidized to N+—(O−); R1 is lower alkyl, halogen, cyano or cycloalkyl; Ar2 is a five or six membered heteroaryl group, containing one, two, three or four heteroatoms, selected from N, S or O, wherein the N-heteroatom in the heteroaryl group may be oxidized to N+—(O−), or is benzo[b]thiophenyl; R2 is hydrogen, lower alkyl, halogen, cyano, lower alkyl substituted by hydroxyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkyl substituted by amino, lower alkyl substituted by alkoxy, lower alkyl substituted by amide, or is cycloalkyl; X is CH or N; n is 1 or 2; m is 1 or 2; as well as with a pharmaceutically acceptable salt thereof, with a racemic mixture, or with its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof The present invention is concerned with 2-oxo-2,3-dihydro-indoles of general formula wherein Ar1 is phenyl or a five or six membered heteroaryl group, containing one, two or three heteroatoms, selected from N, S or O, wherein the N-heteroatom in the heteroaryl group may be oxidized to N+—(O−); R1 is lower alkyl, halogen, cyano or cycloalkyl; Ar2 is a five or six membered heteroaryl group, containing one, two, three or four heteroatoms, selected from N, S or O, wherein the N-heteroatom in the heteroaryl group may be oxidized to N+—(O−), or is benzo[b]thiophenyl; R2 is hydrogen, lower alkyl, halogen, cyano, lower alkyl substituted by hydroxyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkyl substituted by amino, lower alkyl substituted by alkoxy, lower alkyl substituted by amide, or is cycloalkyl; X is CH or N; n is 1 or 2; m is 1 or 2; as well as with a pharmaceutically acceptable salt thereof, with a racemic mixture, or with its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof The compounds may be used in the treatment of CNS diseases related to positive (psychosis) and negative symptoms of schizophrenia, substance abuse, alcohol and drug addiction, obsessive-compulsive disorders, cognitive impairment, bipolar disorders, mood disorders, major depression, treatment resistant depression, anxiety disorders, Alzheimer's disease, autism, Parkinson's disease, chronic pain, borderline personality disorder, neurodegenerative disease, sleep disturbances, chronic fatigue syndrome, stiffness, inflammatory disease, asthma, Huntington's disease, ADHD, amyotrophic lateral sclerosis, epilepsy, effects in arthritis, autoimmune disease, viral and fungal infections, cardiovascular diseases, ophthalmology and inflammatory retinal diseases and balance problems.

Classes IPC  ?

• C07D 471/04 - Systèmes condensés en ortho
• C07D 401/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 413/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes d'azote et d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 403/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 409/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 417/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre et d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant au moins trois hétérocycles
• A61K 31/4439 - Pyridines non condensées; Leurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p.ex. oméprazole
• A61K 31/506 - Pyrimidines; Pyrimidines hydrogénées, p.ex. triméthoprime non condensées et contenant d'autres hétérocycles
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p.ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur 
• C07D 403/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique

Abrégé

The present invention provides novel compounds having the general formula: The present invention provides novel compounds having the general formula: The present invention provides novel compounds having the general formula: wherein R1, R2, L, and A are as described herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

Classes IPC  ?

• C07D 417/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre et d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• A61P 31/14 - Antiviraux pour le traitement des virus ARN

Abrégé

A closure system is disclosed for closing an opening of a container. The system includes a stopper member made of an elastic material, a plug portion configured to tightly fit into the container opening and a cover portion configured to abut a boundary surface adjacent to the container opening. A cage member of the system is made of a shape-retentive material, and includes a stopper contacting section, a clipping structure and an intermediate section therebetween. The clipping structure is configured to clip in a corresponding structure of the container. The cage member is configured such that the stopper contacting section applies a pressure to the stopper member cover portion to push the stopper member cover portion onto the boundary surface of the container opening, when the stopper member plug portion is fitted into the container opening and the cage member clipping structure clips in the corresponding structure of the container.

Classes IPC  ?

• B65D 41/28 - Capuchons combinés avec des bouchons
• B65D 41/16 - Capuchons à enclenchement