This disclosure relates to novel targets for angiogenic disorders. Novel oligonucleotides are also provided. Methods of using the novel oligonucleotides for the treatment of angiogenic disorders (e.g., preeclampsia) are also provided.
This disclosure relates to novel IFN-? signaling pathway target gene targeting sequences. Novel IFNGR1, JAK1, JAK2, and STAT1 targeting oligonucleotides for the treatment of vitiligo are also provided.
A61K 31/713 - Acides nucléiques ou oligonucléotides à structure en double-hélice
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens
C07H 21/02 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p.ex. acides nucléiques avec le ribosyle comme radical saccharide
C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARN; Leurs formes modifiées
Disclosed are compositions comprising genomic safe harbor (GSH) loci and methods using same. Further disclosed are methods of identifying novel GSH loci.
C12N 5/10 - Cellules modifiées par l'introduction de matériel génétique étranger, p.ex. cellules transformées par des virus
C12N 15/63 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des vecteurs; Vecteurs; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci; Régulation de l'expression
C12N 15/90 - Introduction stable d'ADN étranger dans le chromosome
G01N 33/50 - Analyse chimique de matériau biologique, p.ex. de sang ou d'urine; Test par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligands; Test immunologique
G01N 33/58 - Analyse chimique de matériau biologique, p.ex. de sang ou d'urine; Test par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligands; Test immunologique faisant intervenir des substances marquées
4.
APPARATUS FOR ELECTROCHEMICAL AMMUNITION DISPOSAL AND MATERIAL RECOVERY
An apparatus for electrochemical ammunition disposal and material recovery, the apparatus comprises: a vessel for holding an acidic aqueous solution; an anode at least partially immersed in the acidic aqueous solution; physically separated from the anode, a movable cathode at least partially immersed in the aqueous solution, wherein the movable cathode in a first position has a first surface which is not-immersed in the aqueous solution; a cleaning implement to remove material on the first surface of the cathode; and a power supply for applying a voltage between the anode and the cathode.
This invention is related to the field of genetic engineering. In particular, it is related to compositions and methods to treat genetically-based diseases and disorders. For example, nucleic acid oligomers are contemplated that promote translation readthrough of premature stop codons that produce non-functional proteins. DNA and modified nucleic acid oligos that bind at the +4 through +8 (+4, +5, +6, +7 and +8) nucleotide position downstream of a premature stop codon successfully promoted readthrough of a premature stop codon in a cystic fibrosis gene.
Disclosed herein is a composition comprising a cationically polymerizable first epoxide and a second epoxide. The first epoxide is a glycidyl epoxide and the second epoxide further comprises a glycidyl epoxide and/or a non-glycidyl epoxide. The disclosed composition further comprises an initiator and a filler, where the composition upon external stimulus undergoes an ionic polymerization reaction in a spatially propagating reaction front or in a global reaction that occurs throughout an entire composition.
C08G 59/18 - Macromolécules obtenues par polymérisation à partir de composés contenant plusieurs groupes époxyde par molécule en utilisant des agents de durcissement ou des catalyseurs qui réagissent avec les groupes époxyde
Aspects of the disclosure relate to compositions and methods for expressing anti- Vascular endothelial cell growth factor (VEGF) agent in a cell or subject. In some embodiments, the disclosure provides rAAVs comprising a capsid protein (e.g., AAV2 variants, AAV2/3 hybrid variants, AAV8 variants, etc.), and a transgene encoding an anti- VEGF agent (e.g., KH902) and one or more regulatory sequences. In some embodiments, compositions described herein are useful for treating subjects having diseases associated with angiogenesis or aberrant VEGF activity/signaling.
Provided herein are conjugated oligonucleotides that are characterized by efficient and specific tissue distribution with enhanced in vivo silencing efficacy.
A61K 31/7088 - Composés ayant au moins trois nucléosides ou nucléotides
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens
A61K 31/713 - Acides nucléiques ou oligonucléotides à structure en double-hélice
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARN; Leurs formes modifiées
10.
SYNTHETIC OLIGONUCLEOTIDES HAVING REGIONS OF BLOCK AND CLUSTER MODIFICATIONS
This disclosure relates to novel modified oligonucleotides with increased stability. The universal modified nucleotide sequences to increase the stability of an oligonucleotide are also provided.
A61K 31/7088 - Composés ayant au moins trois nucléosides ou nucléotides
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 31/713 - Acides nucléiques ou oligonucléotides à structure en double-hélice
Chemically modified crRNAs and tracrRNAs are provided. crRNAs and tracrRNAs with 5' and/or 3' conjugated moieties are provided. crRNAs and tracrRNAs with modifications in the repeat region of the crRNA or the anti-repeat region of the tracrRNA are provided. Methods of using the crRNAs and tracrRNAs for genome editing with a CRISPR nuclease and kits for performing the same are also provided.
This disclosure relates to novel MSH3 targeting sequences. Novel MSH3 targeting oligonucleotides for the treatment of neurodegenerative diseases are also provided.
A61K 31/713 - Acides nucléiques ou oligonucléotides à structure en double-hélice
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens
C07H 21/02 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p.ex. acides nucléiques avec le ribosyle comme radical saccharide
C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARN; Leurs formes modifiées
C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismes; Compositions à cet effet; Procédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
13.
ARTICLES FORMED FROM FLUORINE-CONTAINING ELASTOMER COMPOSITIONS USING AN ADDITIVE MANUFACTURING METHOD AND ADDITIVE MANUFACTURING METHODS FOR THERMOSET ELASTOMER COMPOSITIONS
An apparatus suitable for extruding curable polymers for forming elastomer articles using additive manufacturing, and curable fluorine-containing polymer compositions suitable for use in such an apparatus are disclosed along with an additive manufacturing method for forming a fluorine-containing elastomer article including providing a filament formed of a curable fluoropolymer composition; providing an additive manufacturing printer having a drive mechanism and a printer nozzle; feeding the filament into an additive manufacturing printer through the drive mechanism and through a longitudinal passage defined by an interior wall of a support tube, wherein the support tube extends from a first end to a second end, and wherein the second end of the support tube is positioned near an inlet to a printer nozzle; applying heat to the filament; and printing successive layers of the heated filament exiting an outlet of the nozzle onto a substrate using the additive manufacturing printer to form the fluorine-containing elastomer article.
B29C 64/118 - Procédés de fabrication additive n’utilisant que des matériaux liquides ou visqueux, p.ex. dépôt d’un cordon continu de matériau visqueux utilisant un matériau filamentaire mis en fusion, p.ex. modélisation par dépôt de fil en fusion [FDM]
Aspects of the disclosure relate to compositions and methods for delivering a transgene (e.g., a transgene encoding one or more gene products) to a target cell. The disclosure is based, in part, on adeno-associated virus (AAV) capsid protein variants characterized by tropisms for certain cell types (e.g., neurons, muscle cells, bone cells, heart cells, etc.). In some embodiments, recombinant A A Vs (rAAVs) comprising the capsid protein variants (e.g., AAVv66, SEQ ID NO: 1) are more efficiently packaged than rAAVs having certain wild-type AAV capsid proteins. Methods of delivering an rAAV comprising the AAV capsid protein variants are also described by the disclosure.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
The disclosure relates to compositions and methods for treating a disease or condition associated with a TDP-pathology or a decline in TDP-43 functionality in neuronal cells in a subject, and for identifying candidate agents to suppress or prevent inclusion of an abortive or altered STMN2 RNA sequence.
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p.ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
This disclosure relates to novel MAPT targeting sequences. Novel MAPT targeting oligonucleotides for the treatment of neurodegenerative diseases are also provided.
This disclosure relates to novel SNCA targeting sequences. Novel SNCA targeting oligonucleotides for the treatment of neurodegenerative diseases are also provided.
This disclosure relates to a therapeutic combination of drugs for the treatment or management of a neurodegenerative disease, the combination comprising: a first conjugate comprising an RNA silencing agent and a first targeting agent that targets the first conjugate to the central nervous system, and a second conjugate comprising an antagonist of the RNA silencing agent and a second targeting agent that targets the second conjugate to a off-target tissue.
A61K 47/50 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 31/713 - Acides nucléiques ou oligonucléotides à structure en double-hélice
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p.ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARN; Leurs formes modifiées
A method of cell culture includes (i) culturing cells in a cell culture medium, and (ii) maintaining at least one metabolite selected from aconitic acid (AA), leucinic acid (HICA), cytidine monophosphate (CMP), methylsuccinic acid (MSA), trigonelline (TRI) and N-acetylputrescinium (NAP) below an inhibitory concentration in the cell culture medium for the at least one metabolite.
Novel oligonucleotides that enhance silencing of the expression of a gene containing a single nucleotide polymorphism (SNP) relative to the expression of the corresponding wild-type gene are provided. Methods of using novel oligonucleotides that enhance silencing of the expression of a gene containing a SNP relative to the expression of the corresponding wild-type gene are provided.
Aspects of the disclosure relate to compositions and methods for modulating the immune response of a subject (e.g., a human subject) to certain viral antigens (e.g., antigens derived from AAV capsid proteins). The disclosure is based, in part, on isolated nucleic acids and expression constructs encoding chimeric antigen receptors (CARs) that target AAV capsid proteins, and recombinant immune cells comprising such constructs (e.g., recombinant T-cell comprising a CAR (CAR T-cells), and recombinant T-regulatory cells comprising a CAR (CAR T-regs)).
Described herein are AIM2 inhibitors (e.g., inhibitory nucleic acids), vectors, cells (e.g., dendritic cells), and compositions comprising same, and methods of using same in the treatment of cancer (e.g., melanoma).
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
A61K 31/7115 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des bases modifiées, c. à d. autres que l'adénine, la guanine, la cytosine, l'uracile ou la thymine
A61K 31/712 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des sucres modifiés, c. à d. autres que le ribose ou le 2'-désoxyribose
A61K 31/7125 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des liaisons internucléosides modifiées, c. à d. autres que des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 31/713 - Acides nucléiques ou oligonucléotides à structure en double-hélice
C07H 21/02 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p.ex. acides nucléiques avec le ribosyle comme radical saccharide
Aspects of the disclosure relate to compositions and methods useful for delivering minigenes to a subject. Accordingly, the disclosure is based, in part, on isolated nucleic acids and gene therapy vectors, such as viral (e.g., rAAV) vectors, comprising one or more gene fragments encoding a therapeutic gene product, such as a protein or peptide (e.g., a minigene). In some embodiments, the disclosure relates to gene therapy vectors encoding a ABCA4 protein (e.g., the gene product of ABCA4 gene) or a portion thereof. In some embodiments, compositions described by the disclosure are useful for treating diseases associated with mutations in the ABCA4 gene, for example Stargardt disease.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
C12N 7/00 - Virus, p.ex. bactériophages; Compositions les contenant; Leur préparation ou purification
Aspects of the disclosure relate to compositions and methods for expressing a Factor H protein (or a variant thereof) in a cell or subject. In some embodiments, the disclosure provides isolated nucleic acids and rAAVs comprising a transgene encoding a Factor H protein variant and one or more regulatory sequences. In some embodiments, compositions described herein are useful for treating subjects having diseases associated with Factor H deficiency.
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
This disclosure relates to novel C90RF72 targeting sequences. Novel oligonucleotides for the treatment of neurodegenerative diseases are also provided. In one aspect, the disclosure provides a vector for inhibiting the expression of C90RF72 gene in a cell, said vector comprising a regulatory sequence operably linked to a nucleotide sequence that encodes an RNA molecule substantially complementary to 5'-AAGAAAAGACCUGAUAAAGAUUAACCAGAAGAAAACAAGGAGGGA-3', wherein said RNA molecule is between 10 and 35 bases in length, and wherein said RNA molecule, upon contact with a cell expressing said C9GRF72 gene, inhibits the expression of said C90RF72 gene by at least 50%.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
A61K 31/711 - Acides désoxyribonucléiques naturels, c. à d. contenant uniquement des 2'-désoxyriboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou la thymine et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 31/7115 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des bases modifiées, c. à d. autres que l'adénine, la guanine, la cytosine, l'uracile ou la thymine
A61K 31/712 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des sucres modifiés, c. à d. autres que le ribose ou le 2'-désoxyribose
A61K 31/7125 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des liaisons internucléosides modifiées, c. à d. autres que des liaisons 3'-5' phosphodiester
27.
OLIGONUCLEOTIDES FOR TISSUE SPECIFIC APOE MODULATION
This disclosure relates to novel ApoE targeting sequences. Novel oligonucleotides for the treatment of neurodegenerative and amyloid-related diseases are also provided.
In some aspects, the disclosure relates to recombinant adeno-associated viruses (rAAVs) comprising a nucleic acid encoding a fusion protein comprising a DNA-binding domain and a transcriptional regulator domain and methods of using the same. In some embodiments, expression of the fusion protein results in modified expression of a target gene in a cell.
C12N 15/63 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des vecteurs; Vecteurs; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci; Régulation de l'expression
Aspects of the disclosure relate to isolated nucleic acids, rAAVs, and compositions configured to express an oxidative stress resistance protein (e.g., OXR1, NCOA7-AS, NCOA7-FL). In some embodiments, the compositions of the disclosure are useful for treatment of diseases or conditions associated with oxidative stress, for example neuronal degeneration.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
Therapeutic oligonucleotides comprising pharmacokinetic (PK)-modifying anchors are provided. Methods for treating diseases or disorders comprising administering to a subject a therapeutic oligonucleotide comprising one or more PK-modifying anchors are provided.
Systems, devices, and methods of the present application relate to the diagnostic measurement of condition for pressure ulcers. Preferred embodiments utilize pressure measurements at body locations to determine a diagnostic pressure ulcer value. A pressure sensor device generates patient pressure data that is processed by a data processor which utilizes a diagnostic function to determine the diagnostic value that indicates whether corrective action is needed to prevent pressure ulcer formation. One or more sensor devices can be attached to a patient to measure to transmit data for further processing.
A61B 5/1495 - Mesure des caractéristiques du sang in vivo, p.ex. de la concentration des gaz dans le sang, de la valeur du pH du sang Étalonnage ou test des sondes in vivo
A61B 5/00 - Mesure servant à établir un diagnostic ; Identification des individus
A61B 5/021 - Mesure de la pression dans le cœur ou dans les vaisseaux sanguins
A61B 5/024 - Mesure du pouls ou des pulsations cardiaques
A61B 5/107 - Mesure de dimensions corporelles, p.ex. la taille du corps entier ou de parties de celui-ci
A61B 5/145 - Mesure des caractéristiques du sang in vivo, p.ex. de la concentration des gaz dans le sang, de la valeur du pH du sang
The present invention is related to the field of gene editing. In particular, the gene editing is directed toward single nucleotide base editing. For example, such single nucleotide base editing results in a conversion of a OG base pair to a T*A base pair. The high accuracy and precision of the presently disclosed single nucleotide base gene editor is accomplished by an NmeCas9 nuclease that is fused to a nucleotide deaminase protein. The compact nature of the NmeCas9 coupled with a larger number of compatible protospacer adjacent motifs provide the Cas9 fusion constructs contemplated herein to have a gene editing window that can edit sites that are not targetable by other conventional SpyCas9 base editor platforms.
Aspects of the disclosure relate to compositions and methods for the treatment of lysosomal storage disorders, such as GM1 gangliosidosis, Tay Sachs disease, and Sandhoff disease. In some embodiments, the compositions comprise viral vectors encoding beta- galactosidase. In some embodiments, the compositions comprise viral vectors encoding beta- hexosaminidase subunits (e.g. HEXA, HEXB, or combinations thereof).
C12N 15/56 - Hydrolases (3) agissant sur les composés glycosyliques (3.2), p.ex. amylase, galactosidase, lysozyme
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
A61P 43/00 - Médicaments pour des utilisations spécifiques, non prévus dans les groupes
The present invention provides compositions and methods for using prophylactic and/or therapeutic vaccines to immunize subjects, and offspring of immunized female subjects, against respiratory syncytial virus (RSV). The invention also provides compositions and methods for producing increased yields of recombinant virus-like particles (XzLPs).
Many treatments of skin cancer need an accurate assessment of the margins of the tumor. Spectrally-encoded optical polarization imaging improves upon the demarcation of skin cancer such as keratinocytic carcinomas. When the clinician can outline the clinical boundary of each lesion, surgery and other treatments can be more efficient and effective. Optical images of the lesions are acquired at various wavelengths, then spectrally-encoded. Spectral-encoding of the images minimizes the impact of background pigmentation and vascularization so that the tumor can be accurately visualized.
A61K 31/7088 - Composés ayant au moins trois nucléosides ou nucléotides
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens
A61K 31/4409 - Pyridines non condensées; Leurs dérivés hydrogénés substituées uniquement en position 4, p.ex. isoniazide, iproniazide
A61K 31/551 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p.ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à sept chaînons, p.ex. azélastine, pentylènetétrazole ayant deux atomes d'azote comme hétéro-atomes d'un cycle, p.ex. clozapine, dilazèpe
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p.ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
C12N 9/12 - Transférases (2.) transférant des groupes contenant du phosphore, p.ex. kinases (2.7)
Novel oligonucleotides that enhance silencing of the expression of a gene containing a single nucleotide polymorphism (SNP) relative to the expression of the corresponding wild-type gene are provided. Methods of using novel oligonucleotides that enhance silencing of the expression of a gene containing a SNP relative to the expression of the corresponding wild-type gene are provided.
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c. à d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 31/713 - Acides nucléiques ou oligonucléotides à structure en double-hélice
C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARN; Leurs formes modifiées
39.
SELF-REGULATING AAV VECTORS FOR SAFE EXPRESSION OF MECP2 IN RETT SYNDROME
In some aspects, the disclosure relates to compositions and methods of engineering a transgene. In some embodiments, the disclosure provides self -regulating recombinant nucleic acids, viral vectors and pharmaceutical compositions comprising a MeCP2 transgene. In some embodiments, compositions and methods described by the disclosure are useful for treating diseases and disorders associated with a loss of function mutation, for example Rett syndrome.
In some aspects the disclosure relates to recombinant adeno-associated virus (rAAV) vectors and rAAVs (e.g., viral particles) engineered to express a transgene comprising an inhibitory nucleic acid (e.g., an artificial miRNA, amiRNA) having a pri-miRNA scaffold and a guide strand that targets a human target gene.
Methods for altering leptin resistance and the hormonal control of energy balance, and methods for treating obesity and diabetes, as well as promoting weight gain, using batotin and batotin inhibitors.
A61P 3/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du métabolisme
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
C12N 15/12 - Gènes codant pour des protéines animales
Aspects of the disclosure relate to integration of a transgene packaged into recombinant adeno-associated virus (rAAV) by nuclease-assisted vector integration (NAVI).
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
The disclosure relates, in some aspects, to adeno-associated virus capsid proteins isolated from an in vivo library and recombinant adeno-associated viruses (rAAVs) comprising the same. In some aspects, the disclosure relates to isolated nucleic acids encoding AAV capsid proteins isolated from an in vivo library. In some embodiments, rAAVs and compositions described by the disclosure are useful for delivery of one or more transgenes to the muscle-tissue of a subject.
A61K 38/16 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
A61P 21/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système musculaire ou neuromusculaire
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
C12N 5/10 - Cellules modifiées par l'introduction de matériel génétique étranger, p.ex. cellules transformées par des virus
C12N 7/01 - Virus, p.ex. bactériophages, modifiés par l'introduction de matériel génétique étranger
C12N 15/12 - Gènes codant pour des protéines animales
Novel artificial exosomes and methods for producing novel artificial exosomes are provided. Methods of delivering cargo molecules to a cell using artificial exosomes are also provided.
A61K 9/14 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier à l'état particulaire, p.ex. poudres
A61K 35/28 - Moelle osseuse; Cellules souches hématopoïétiques; Cellules souches mésenchymateuses de toutes origines, p.ex. cellules souches dérivées de tissu adipeux
A61K 47/24 - Composés organiques, p.ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant des atomes autres que des atomes de carbone, d'hydrogène, d'oxygène, d'halogènes, d'azote ou de soufre, p.ex. cyclométhicone ou phospholipides
A61K 47/42 - Protéines; Polypeptides; Leurs produits de dégradation; Leurs dérivés p.ex. albumine, gélatine ou zéine
C07K 17/04 - Peptides immobilisés sur, ou dans, un support organique piégés à l'intérieur du support, p.ex. dans un gel, dans une fibre creuse
C12N 5/10 - Cellules modifiées par l'introduction de matériel génétique étranger, p.ex. cellules transformées par des virus
C12N 7/00 - Virus, p.ex. bactériophages; Compositions les contenant; Leur préparation ou purification
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p.ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p.ex. utilisant des vésicules liposomiques
45.
BICISTRONIC AAV VECTORS ENCODING HEXOSAMINIDASE ALPHA AND BETA-SUBUNITS AND USES THEREOF
Aspects of the disclosure relate to bicistronic AAV nucleic acid constructs comprising a transgene encoding hexosaminidase A ( HEXA ) and hexosaminidase (HEXB) proteins. In some embodiments, the disclosure provides methods for treating or preventing lysosomal storage disorders, such as Tay-Sachs disease and Sandhoff disease, using bicistronic nucleic acid constructs described by the disclosure.
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
A61P 3/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du métabolisme
C12N 9/24 - Hydrolases (3.) agissant sur les composés glycosyliques (3.2)
C12N 15/56 - Hydrolases (3) agissant sur les composés glycosyliques (3.2), p.ex. amylase, galactosidase, lysozyme
C12N 15/85 - Vecteurs ou systèmes d'expression spécialement adaptés aux hôtes eucaryotes pour cellules animales
Chemically modified crRNAs and tracrRNAs are provided. crRNAs and tracrRNAs with 5' and/or 3' conjugated moieties are provided. crRNAs and tracrRNAs with modifications in the repeat region of the crRNA or the anti-repeat region of the tracrRNA are provided. Methods of using the crRNAs and tracrRNAs for genome editing with a CRISPR nuclease and kits for performing the same are also provided.
C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismes; Compositions à cet effet; Procédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens
In some aspects, the disclosure relates to compositions and methods for modulating ( e.g., increasing and/or decreasing) bone mass in a subject. In some aspects, the disclosure provides isolated nucleic acids, and vectors such as rAAV vectors, configured to express transgenes that promote (e.g., increase) or inhibit (e.g., decrease) activity, differentiation, or function of certain types of bone cells, for example osteoblasts, osteoclasts, osteocytes, etc. In some embodiments, the isolated nucleic acids and vectors described by the disclosure are useful for treating disorders and conditions associated with increased bone mass (e.g., osteopetrosis) or decreased bone mass (e.g., osteoporosis).
C12N 15/57 - Hydrolases (3) agissant sur les liaisons peptidiques (3.4)
C12N 15/63 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des vecteurs; Vecteurs; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci; Régulation de l'expression
48.
COMPOSITION AND METHOD FOR REMOVING A COATING FROM A SURFACE
A composition includes a first solvent selected from methyl acetate, dimethyl carbonate, acetone, or a combination thereof, a second solvent selected from thiophene, 1,3-dioxolane, thioacetic acid, or a combination thereof, and, optionally, a third solvent selected from dimethyl sulfoxide, methyl glyoxal, propylene carbonate, gamma butyrolactone, ethylene carbonate, 2-chloro-1-propanol, methanol, ethanol, ethylene glycol, propylene glycol, 1-propanol, 2-propanol, or a combination thereof. The respective amounts of each solvent are further described herein, and the total amounts of the first solvent, the second solvent, and the third solvent sum to at least 90 volume percent of the total volume of the composition. The composition can be particularly useful for removal of a coating from a surface. Accordingly, a method of removing a coating from a surface is also disclosed.
C09D 9/04 - Produits chimiques pour enlever la peinture ou l'encre avec des agents tensio-actifs
49.
IDENTIFYING AND CHARACTERIZING GENOMIC SAFE HARBORS (GSH) IN HUMANS AND MURINE GENOMES, AND VIRAL AND NON-VIRAL VECTOR COMPOSITIONS FOR TARGETED INTEGRATION AT AN IDENTIFIED GSH LOCI
The technology described herein relates to methods, compositions and in silico screening approaches for identifying and validating genomic safe harbors (GSHs) in mammalian genomes, including human genomes. Another aspects relates to recombinant nucleic acid vectors, including non-viral and viral vectors comprising a portion of the GSH loci, or gRNA sequences specific to a GSH loci, and methods for use of the vectors for insertion of a gene of interest into a GSH loci.
C12N 15/85 - Vecteurs ou systèmes d'expression spécialement adaptés aux hôtes eucaryotes pour cellules animales
C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
C12Q 1/6897 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismes; Compositions à cet effet; Procédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques faisant intervenir des gènes rapporteurs liés de façon fonctionnelle à des promoteurs
G16B 20/00 - TIC spécialement adaptées à la génomique ou protéomique fonctionnelle, p. ex. corrélations génotype-phénotype
G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides
C12N 5/10 - Cellules modifiées par l'introduction de matériel génétique étranger, p.ex. cellules transformées par des virus
C12N 15/90 - Introduction stable d'ADN étranger dans le chromosome
C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismes; Compositions à cet effet; Procédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
50.
METHODS OF TREATING A WOUND USING EPIGENETIC REGULATION
Methods of treating wounds in a subject using one or both of a DNA methyltransferase 1 (DNMT1) inhibitor or a nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 2 (NOX2) inhibitor, and compositions for use in these methods.
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c. à d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens
A61K 31/7088 - Composés ayant au moins trois nucléosides ou nucléotides
A61K 31/711 - Acides désoxyribonucléiques naturels, c. à d. contenant uniquement des 2'-désoxyriboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou la thymine et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 35/12 - Substances provenant de mammifères; Compositions comprenant des tissus ou des cellules non spécifiés; Compositions comprenant des cellules souches non embryonnaires; Cellules génétiquement modifiées
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p.ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
A61P 17/02 - Médicaments pour le traitement des troubles dermatologiques pour traiter les blessures, les ulcères, les brûlures, les cicatrices, les cheloïdes, ou similaires
51.
CAMPAIGN-READY SERIES OF RECOMBINANT ADENO-ASSOCIATED VIRUS (RAAV) COMPLEMENTING PLASMIDS
CA 03088690 2020-07-15 (12) INTERNATIONAL APPLICATION PUBLISHED UNDER THE PATENT COOPERATION TREATY (PCT) (19) World Intellectual Property Organization 1 11111 1111111 11 111111 111 11111 11111111 1 1 111 1111 1111 1111 11111 1111 111 11111111111 111 1111 International Bureau (10) International Publication Number (43) International Publication Date WO 2019/152816 Al 08 August 2019 (08.08.2019) WIPO I PCT (51) International Patent Classification: (74) Agent: MACDONALD, Kevin; Wolf, Greenfield & Sacks, C12N 15/63 (2006.01) C12N 15/83 (2006.01) P.C., 600 Atlantic Avenue, Boston, MA 02210-2206 (US). C12N 15/70 (2006.01) C12N 15/86 (2006.01) (81) Designated States (unless otherwise indicated, for every (21) International Application Number: kind of national protection available): AE, AG, AL, AM, PCT/US2019/016310 AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, (22) International Filing Date: DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, 01 February 2019 (01.02.2019) HR, HU, ED, EL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, (25) Filing Language: English KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, (26) Publication Language: English OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, (30) Priority Data: SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, 62/625,644 02 February 2018 (02.02.2018) US TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW. (71) Applicant: UNIVERSITY OF MASSACHUSETTS (84) Designated States (unless otherwise indicated, for every [US/US]; One Beacon Street, 31st Floor, Boston, MA kind of regional protection available): ARIPO (BW, GH, 02108 (US). GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW), Eurasian (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, (72) Inventors: FLOTTE, Terence; 122 Paxon Road, Holden, TM), European (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, MA 01520 (US). TANG, Qiushi; 65 Lake Avenue, Apt. EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, EE, IS, IT, LT, LU, LV, 818, Worcester, MA 01604 (US). KEELER-KLUNK, Al- MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, lison; 38 Stone School Road, Sutton, MA 01590 (US). SU, Qin; 4 Edward Dunn Way, Westborough, MA 01581 (US). (54) Title: CAMPAIGN-READY SERIES OF RECOMBINANT ADENO-ASSOCIATED VIRUS (RAAV) COMPLEMENTING PLASMIDS Imogene And r transgene *A id Pla1d V helper ITR ITR TI . ITR ITR Ad he* .[ a d p mld s . e rep cap rep cap double tdple transtection transtection replication replication and and HEK 293 . kW packaging packaging HEK 293 harvestirg iAlk= Triple Transfelion System 'µ,41 and Double Transfection System 440 purfication Pe.re -.0!C FIG.1 oc (57) Abstract: In some aspects, the disclosure relates to compositions and methods for production of recombinant adeno-associated 0 virus (rAAV) particles. The disclosure is based, in part, on isolated nucleic acids and systems that include only two vectors and are suitable for production of multiple different single gene viral vectors in a multiple small-scale campaign mode (e.g., 1013 to 1016 viral V particles.) [Continued on next page] CA 03088690 2020-07-15 WO 2019/152816 Al I11111 NMIl 1111111111111111 3E111 I II 11111111111111111111EM1111111111111111 TR), OAPI (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG). Published: ¨ with international search report (Art. 21(3)) ¨ with sequence listing part of description (Rule 5.2(a))
C12N 15/63 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des vecteurs; Vecteurs; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci; Régulation de l'expression
C12N 15/70 - Vecteurs ou systèmes d'expression spécialement adaptés à E. coli
C12N 15/83 - Vecteurs viraux, p.ex. virus de la mosaïque du chou-fleur
An improved process for the preparation of polybutene having an exo-olefin content of at least 50 mol. % by the polymerization of iso-butene, or a C4 feed containing iso-butene and other C4 olefins using (i) a Lewis acid.cndot.Lewis base catalyst complex and an alkyl halide initiator, in a substantially or completely apolar polymerization medium, in the presence of a hindered alcohol or alkoxyaluminum dichloride. In the above polymerization reaction, it has been found that a hindered alcohol or hindered alkoxyaluminum dichloride will function as an "exo enhancer" resulting in high isobutene conversion and the production of a polybutene product having a high terminal vinylidene content, while maintaining a target molecular weight.
A method of monitoring quality of a road segment from driver data is provided. The method includes receiving, by a server over a network, the driver data for a road segment from one or more sensing units in one or more vehicles. The method also includes calculating, in one or more computing devices, one or more quantitative pavement surface characteristics of the road segment from the driver data using a probabilistic inverse analysis framework. The method also includes identifying, in the one or more computing devices, one or more quantitative vehicle properties of the one or more vehicles from the driver data using the probabilistic inverse analysis framework. The method then includes estimating, in the one or more computing devices, one or more road quality characteristics of the road segment based on at least one of the quantitative pavement surface characteristics of the road segment and the quantitative vehicle properties of the one or more vehicles.
G01C 7/04 - Tracé de profils des surfaces du terrain mettant en jeu un véhicule qui se déplace le long du profil à tracer
E01C 23/01 - Dispositifs ou moyens auxiliaires préalables à la mise en place d'un nouveau revêtement ou pour en vérifier la configuration, p.ex. gabarits, supports de guide d'arasement; Applications des appareils de mesure, d'indication d'enregistrement de la configuration de surface d'un revêtement existant, p.ex. profilographes
E01C 23/07 - Appareils combinant la mesure de la configuration superficielle du revêtement avec l'application de matériau proportionnellement aux irrégularités mesurées
G01B 21/30 - Dispositions pour la mesure ou leurs détails, où la technique de mesure n'est pas couverte par les autres groupes de la présente sous-classe, est non spécifiée ou est non significative pour mesurer la rugosité ou l'irrégularité des surfaces
Traversing, by an autonomous vehicle, a vehicle transportation network, may include operating a scenario-specific operational control evaluation module instance, wherein the scenario-specific operational control evaluation module instance includes an instance of a scenario-specific operational control evaluation model of a vehicle operational scenario wherein the vehicle operational scenario is a merge vehicle operational scenario or a pass-obstruction vehicle operational scenario, receiving a candidate vehicle control action from the scenario-specific operational control evaluation module instance, and traversing a portion of the vehicle transportation network in accordance with the candidate vehicle control action.
The present invention is related to compositions and methods for gene therapy. Several approaches described herein utilize the Neisseria meningitidis Cas9 system that provides a hvperaccurate CRISPR gene editing platform. Furthermore, the invention incorporates full length and truncated single guide RNA. sequences that permit a complete sgRNA-Nme1Cas9 vector to be inserted into an adeno-associated viral plasmid that is compatible for in vivo administration. Furthermore, Type II-C Cas9 oithologs have been identified that target protospacer adjacent motif sequences limited to between one - four required nucleotides.
In some aspects, the disclosure relates to compositions and methods useful for inhibiting SODl expression in cells (e.g., cells of a subject). In some embodiments, the disclosure describes isolated nucleic acids engineered to express an inhibitory nucleic acid targeting endogenous SODl and an mRNA encoding a hardened SODl protein. In some embodiments, compositions and methods described by the disclosure are useful for treating Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) in a subject.
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c. à d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
An immunodeficient mouse is provided which is useful as a model of functions and regulation of human natural killer (NK) cells and other interleukin 15 (IL-15)-dependent cell populations and processes in studies of human immunity, cancer, infectious diseases, and other areas. According to specific aspects, an immunodeficient mouse is provided which is genetically modified to express human interleukin 15, wherein the mouse does not have or produce functional mouse natural killer cells, and wherein the mouse is modified to include human natural killer cells. Methods of identifying anti-tumor activity of a test substance using a mouse of the present invention are described along with methods of making the mouse.
C12Q 1/00 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismes; Compositions à cet effet; Procédés pour préparer ces compositions
58.
HUMAN ADIPOSE TISSUE PROGENITORS FOR AUTOLOGOUS CELL THERAPY FOR LIPODYSTROPHY
Methods for preparation of human adipose stem cells, enriched populations thereof, and white adipose cells derived therefrom, for treatment of lipodystrophy.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
A61P 3/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du métabolisme
C12N 5/10 - Cellules modifiées par l'introduction de matériel génétique étranger, p.ex. cellules transformées par des virus
C12N 15/00 - Techniques de mutation ou génie génétique; ADN ou ARN concernant le génie génétique, vecteurs, p.ex. plasmides, ou leur isolement, leur préparation ou leur purification; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci
59.
METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFLAMMATION
Disclosed herein are methods and compositions for treating neutrophil-mediated inflammation by targeting, in any combination, the pro-inflammatory MRP2/HXA3 pathway and/or the anti- inflammatory P-gp/endocannabinoid pathway and/or the anti-inflammatory MRP 1/L-AMEND pathway, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of (a) one or more first compound that inhibits the activity and/or level of one or more of multidrug resistance protein 2 (MRP2) and hepoxilin A3 (HXA3) synthase, and/or (b) one or more second compound that increases the level and/or activity of one or more N-acylethanolamines (NAEs), and/or (c) one or more third compound that increases the level and/or activity of multidrug resistance protein 1 (MRP1), wherein the therapeutic amount of the first, second, and third compounds reduces migration of neutrophils into the target tissue.
A61K 47/56 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p.ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique
A61K 47/60 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p.ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p.ex. polyurées ou polyuréthanes le composé organique macromoléculaire étant un oligomère, un polymère ou un dendrimère de polyoxyalkylène, p.ex. PEG, PPG, PEO ou polyglycérol
A61K 47/61 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p.ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique le composé organique macromoléculaire étant un polysaccharide ou l’un de ses dérivés
A61P 29/00 - Agents analgésiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires non centraux, p.ex. agents antirhumatismaux; Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]
C07C 311/16 - Sulfonamides ayant des atomes de soufre de groupes sulfonamide liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes sulfonamide lié à des atomes d'hydrogène ou à un atome de carbone acyclique
A method for producing highly reactive olefin polymers wherein at least 50 mol. % of the polymer chains have terminal double bonds, from an impurity-containing isobutylene or a mixed C4 hydrocarbyl feedstock containing isobutylene in which the water content of the feedstock is controlled to be at least equal to the content of polar impurities in the feedstock, and less than the concentration at which the water causes a decrease in vinylidene end-group selectivity.
Provided are compositions and methods comprising two-tailed siRNAs (tt-siRNAs) that exhibit unprecedented cellular uptake and silencing. Also provided are methods of treating neurological and other diseases with the two-tailed siRNAs of the invention.
UNIVERSITY OF LOUISVILLE RESEARCH FOUNDATION, INC. (USA)
UNIVERSITY OF MASSACHUSETTS (USA)
Inventeur(s)
El-Baz, Ayman
Eldawi, Nabila
Schaal, Shlomit
Elmogy, Mohammed
Sandu, Harpal
Keynton, Robert S.
Soliman, Ahmed
Abrégé
Methods for automated segmentation system for retinal blood vessels from optical coherence tomography angiography images include a preprocessing stage, an initial segmentation stage, and a refining stage. Application of machine-learning techniques to segmented images allow for automated diagnosis of retinovascular diseases, such as diabetic retinopathy.
A sensing textile includes at least one assembly of optical fiber filaments, wherein the sensing textile has a main direction and a cross direction, and wherein the at least one assembly of optical fiber filaments is oriented at any angle measured relative to the cross direction.
G01M 11/00 - Test des appareils optiques; Test des structures ou des ouvrages par des méthodes optiques, non prévu ailleurs
G01B 11/16 - Dispositions pour la mesure caractérisées par l'utilisation de techniques optiques pour mesurer la déformation dans un solide, p.ex. indicateur optique de déformation
64.
SYSTEM AND METHODS FOR TREATING NEUROVASCULAR COMPRESSION
The invention is directed to a system and methods for treating neurovascular compression. Certain preferred embodiments of the invention generally comprise an apparatus having an elongated body portion including a proximal anchor element and distal anchor element. The apparatus also may include one or more marker elements to facilitate placement of the apparatus by the user. The apparatus may be configured to permit the user, after insertion and deployment of the apparatus in a blood vessel, to move the blood vessel so that the blood vessel is no longer in contact with and compressing a nerve or other parts of the nervous system.
A61F 2/848 - Dispositifs maintenant le passage ou évitant l’affaissement de structures tubulaires du corps, p.ex. stents avec des moyens de fixation à la paroi du vaisseau, p.ex. des barbes
A61F 2/86 - Stents ayant une forme caractérisée par des éléments filiformes; Stents ayant une forme caractérisée par une structure de type filet ou de type à mailles
A61F 2/88 - Stents ayant une forme caractérisée par des éléments filiformes; Stents ayant une forme caractérisée par une structure de type filet ou de type à mailles les éléments filiformes étant sous forme d’enroulements hélicoïdaux ou en spirale
A61F 2/90 - Stents ayant une forme caractérisée par des éléments filiformes; Stents ayant une forme caractérisée par une structure de type filet ou de type à mailles caractérisés par une structure de type filet ou de type à mailles
65.
PURIFIED ANTHELMINTIC COMPOSITIONS AND RELATED METHODS
Compositions and methods for treating or reducing the severity of occurrence of a parasitic worm or helminth infection in a subject are described. The methods include administering to the subject a therapeutically effective amount of a composition comprising isolated native, bioactive nematicidal crystals formed from a single type of nematicidal crystal protein. The isolated native, bioactive nematicidal crystals are substantially free of any bacterial spores or host bacterial proteins, other than nematicidal crystal protein in the form of a crystal. Methods for making isolated native, bioactive nematicidal crystals are also described. The crystal proteins may be full length, truncated, variant, or sub-variant Cry proteins. Examples of crystal proteins include Cry5B, Cry21, Cry14A, Cry6A, and Cry13A.
Aspects of the disclosure relate to recombinant gene editing complexes comprising a recombinant gene editing protein and guide RNA (gRNA) that specifically hybridizes to a region of a C90RF72 gene (e.g., a region flanking a G4C2 repeat or within a exonic region of the gene).
A NOD.Cg-Prkdc scid H2rg tm1 Wjl /SzJ.(NOD-scid-IL2r?null, NSG) mouse which is genetically modified such that the NSG mouse lacks functional major histocompatibility complex I (MHC I) and lacks functional major histocompatibility complex II (MHC II) is provided according to aspects of the present, invention. According to specific aspects the genetically modified NSG mouse, is a NOD.Cg-Prkdc scid H2-K1 tml Bpe H2-Ab1 eml Mvw H2-D1 tml Bpe H2rg tm Wjl /SzJ (NSG-K b D b ) null (IA null )) mouse, NSG-RIP-DTR (K b D b ) null (IA null ) mouse, or a NOD.Cg-B2m tml Une PrKdc scid H2 dlAb1-E a H2rg tm1 Wjl /SzJ (NSG-B2M null (IA IE null )) mouse. Human, immune cells and/or human: tumor cells are administered to a genetically modified immunodeficient mouse according to aspects described herein and assays of one or more test substances can be performed using the provided mice.
C12Q 1/00 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismes; Compositions à cet effet; Procédés pour préparer ces compositions
In some aspects, the disclosure relates to methods for improving titer and yield of viral vector production. In some embodiments, the methods comprise transient silencing of transgene expression during packaging of a viral vector.
C12N 15/63 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des vecteurs; Vecteurs; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci; Régulation de l'expression
Aspects of the disclosure relate to compositions and methods useful for treating ocular ciliopathies, for example Leber congenital amaurosis (LCA). In some embodiments, the disclosure provides isolated nucleic acids comprising a transgene encoding a CEP290 protein fragment, and methods of treating ocular ciliopathies using the same.
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés provenant d'humains
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
C12N 7/01 - Virus, p.ex. bactériophages, modifiés par l'introduction de matériel génétique étranger
C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARN; Leurs formes modifiées
C12N 15/12 - Gènes codant pour des protéines animales
C12N 15/63 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des vecteurs; Vecteurs; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci; Régulation de l'expression
C12N 15/85 - Vecteurs ou systèmes d'expression spécialement adaptés aux hôtes eucaryotes pour cellules animales
71.
INSTRUMENTS AND METHODS FOR IMAGING COLLAGEN STRUCTURE IN VIVO
Instruments and methods for wide-field polarized imaging of the skin to determine an outer lesion margin objectively in vivo to provide guidance to a surgeon. Quantitative characterization of collagen structures in the skin can be used to determine the outer lesion margin or monitor skin treatment.
Autonomous vehicle operational management may include traversing, by an autonomous vehicle, a vehicle transportation network. Traversing the vehicle transportation network may include receiving, from a sensor of the autonomous vehicle, sensor information corresponding to an external object within a defined distance of the autonomous vehicle, identifying a distinct vehicle operational scenario in response to receiving the sensor information, instantiating a scenario-specific operational control evaluation module instance, wherein the scenario-specific operational control evaluation module instance is an instance of a scenario-specific operational control evaluation module modeling the distinct vehicle operational scenario, receiving a candidate vehicle control action from the scenario-specific operational control evaluation module instance, and traversing a portion of the vehicle transportation network based on the candidate vehicle control action.
G05B 13/04 - Systèmes de commande adaptatifs, c. à d. systèmes se réglant eux-mêmes automatiquement pour obtenir un rendement optimal suivant un critère prédéterminé électriques impliquant l'usage de modèles ou de simulateurs
B60W 30/085 - Ajustant automatiquement la position du véhicule en préparation de la collision, p.ex. en freinant pour piquer du nez
B60W 30/09 - Entreprenant une action automatiquement pour éviter la collision, p.ex. en freinant ou tournant
Autonomous vehicle operational management including blocking monitoring may include traversing, by an autonomous vehicle, a vehicle transportation network. Traversing the vehicle transportation network may include operating a blocking monitor instance, which may include identifying operational environment information including information corresponding to a first external object within a defined distance of the autonomous vehicle, determining a first area of the vehicle transportation network based on a current geospatial location of the autonomous vehicle in the vehicle transportation network and an identified route for the autonomous vehicle, and determining a probability of availability for the first area based on the operational environment information. Traversing the vehicle transportation network may include traversing a portion of the vehicle transportation network based on the probability of availability.
Autonomous vehicle operational management may include traversing, by an autonomous vehicle, a vehicle transportation network. Traversing the vehicle transportation network may include generating an autonomous vehicle operational control environment for operating scenario-specific operational control evaluation module instances. A scenario-specific operational control evaluation module instance may be an instance of a respective scenario-specific operational control evaluation module. A scenario-specific operational control evaluation module may model a respective distinct vehicle operational scenario. A scenario-specific operational control evaluation module instance may generate a respective candidate vehicle control action responsive to the respective corresponding distinct vehicle operational scenario. Traversing the vehicle transportation network may include operating a scenario-specific operational control evaluation module instance, receiving a first candidate vehicle control action from the first scenario-specific operational control evaluation module instance, and traversing a portion of the vehicle transportation network based on the first candidate vehicle control action.
G05B 13/04 - Systèmes de commande adaptatifs, c. à d. systèmes se réglant eux-mêmes automatiquement pour obtenir un rendement optimal suivant un critère prédéterminé électriques impliquant l'usage de modèles ou de simulateurs
B60W 30/085 - Ajustant automatiquement la position du véhicule en préparation de la collision, p.ex. en freinant pour piquer du nez
B60W 30/09 - Entreprenant une action automatiquement pour éviter la collision, p.ex. en freinant ou tournant
Autonomous vehicle operational management may include traversing, by an autonomous vehicle, a vehicle transportation network. Traversing the vehicle transportation network may include operating a scenario- specific operational control evaluation module instance, wherein the scenario-specific operational control evaluation module instance is an instance of a scenario- specific operational control evaluation module, wherein the scenario-specific operational control evaluation module implements a partially observable Markov decision process. Traversing the vehicle transportation network may include receiving a candidate vehicle control action from the scenario-specific operational control evaluation module instance, and traversing a portion of the vehicle transportation network based on the candidate vehicle control action.
B60K 31/00 - Accessoires agissant sur un seul sous-ensemble pour la commande automatique de la vitesse des véhicules, c. à d. empêchant la vitesse de dépasser une valeur déterminée de façon arbitraire ou maintenant une vitesse donnée choisie par le conducteur du
B62D 1/28 - Commandes de direction, c. à d. moyens pour produire un changement de direction du véhicule non montées sur le véhicule non mécaniques
G01C 21/16 - Navigation; Instruments de navigation non prévus dans les groupes en utilisant des mesures de la vitesse ou de l'accélération exécutées à bord de l'objet navigant; Navigation à l'estime en intégrant l'accélération ou la vitesse, c. à d. navigation par inertie
G01C 21/20 - Instruments pour effectuer des calculs de navigation
G01C 21/34 - Recherche d'itinéraire; Guidage en matière d'itinéraire
G01S 1/00 - Radiophares ou systèmes de balisage émettant des signaux ayant une ou des caractéristiques pouvant être détectées par des récepteurs non directionnels et définissant des directions, situations ou lignes de position déterminées par rapport aux émetteu; Récepteurs travaillant avec ces systèmes
A negative pressure wound closure devices, systems and methods. Embodiments of the invention facilitate closure of the wound by preferentially contracting under negative pressure to provide for movement of the surrounding tissues. Some embodiments may utilize a stabilizing structure with a plurality of cells configured to collapses more in the x-direction than in the y-direction.
A61F 13/05 - spécialement adaptés à l’utilisation lors d’une thérapie par sous-pression ou par surpression, du drainage des plaies ou de l’irrigation des plaies, p. ex. à l’utilisation lors d’un traitement des plaies par pression négative [TPN]
A61M 1/00 - Dispositifs de succion ou de pompage à usage médical; Dispositifs pour retirer, traiter ou transporter les liquides du corps; Systèmes de drainage
77.
THERAPEUTIC TARGETS FOR FACIOSCAPULOHUMERAL MUSCULAR DYSTROPHY
The disclosure relates to methods and compositions for regulating expression of DUX4. In some aspects, methods described by the disclosure are useful for treating a disease associated with aberrant DUX4 expression (e.g., facioscapulohumeral muscular dystrophy).
G01N 33/68 - Analyse chimique de matériau biologique, p.ex. de sang ou d'urine; Test par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligands; Test immunologique faisant intervenir des protéines, peptides ou amino-acides
A61K 31/7088 - Composés ayant au moins trois nucléosides ou nucléotides
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c. à d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 35/28 - Moelle osseuse; Cellules souches hématopoïétiques; Cellules souches mésenchymateuses de toutes origines, p.ex. cellules souches dérivées de tissu adipeux
The disclosure in some aspects relates to recombinant adeno-associated viruses having distinct tissue targeting capabilities. In some aspects, the disclosure relates to gene transfer methods using the recombinant adeno-associated viruses. In some aspects, the disclosure relates to isolated AAV capsid proteins and isolated nucleic acids encoding the same.
Aspects of the disclosure relate to compositions and methods useful for treating Huntington' s disease. In some embodiments, the disclosure provides interfering nucleic acids (e.g., artificial miRNAs) targeting the huntingtin gene (HTT) and methods of treating Huntington's disease using the same.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens
C12N 7/00 - Virus, p.ex. bactériophages; Compositions les contenant; Leur préparation ou purification
81.
SILENCING OF DUX4 BY RECOMBINANT GENE EDITING COMPLEXES
The disclosure relates to methods and compositions for regulating expression of DUX4. Specifically, the disclosure provides a recombinant gene editing complex comprising: a recombinant gene editing protein; and, a nucleic acid encoding a guide RNA (gRNA) that specifically hybridizes to a target nucleic acid sequence encoding a D4Z4 macrosatellite repeat region, wherein binding of the complex to the target nucleic acid sequence results in inhibition of DUX4 gene expression. In some aspects, methods described by the disclosure are useful for treating a disease associated with aberrant DUX4 expression (e.g., facioscapulohumeral muscular dystrophy, FSHD).
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
A61P 21/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système musculaire ou neuromusculaire
C12N 15/00 - Techniques de mutation ou génie génétique; ADN ou ARN concernant le génie génétique, vecteurs, p.ex. plasmides, ou leur isolement, leur préparation ou leur purification; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci
A composition includes methyl acetate, dimethyl carbonate, acetone, or a combination thereof, &methyl sulfoxide, methyl glyoxal, propylene carbonate, gamma butyrolactone, ethylene carbonate, 2-chloro-1-propanol, or a combination thereof, and optionally thiophene, 1,3-dioxolane, thioacetic acid, or a combination thereof. The respective amounts of each solvent are further described herein, and the total amounts of methyl acetate, dimethyl carbonate, acetone, dimethyl sulfoxide, methyl glyoxal, propylene carbonate, thiophene, 1,3- dioxolane, and thioacetic acid sum to at least 90 volume percent of the total volume of the composition. The composition, which is methylene chloride free, can be particularly useful for removal of a coating from a surface. Accordingly, a method of removing a coating from a surface is also disclosed.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
C07H 21/04 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p.ex. acides nucléiques avec le désoxyribosyle comme radical saccharide
C07J 15/00 - Stéroïdes stéréochimiquement purs, contenant du carbone, de l'hydrogène, un halogène ou de l'oxygène, ayant un squelette partiellement ou totalement inversé, p.ex. rétro-stéroïdes, L-isomères
C07J 41/00 - Stéroïdes normaux contenant un ou plusieurs atomes d'azote n'appartenant pas à un hétérocycle
84.
AAV2-MEDIATED GENE DELIVERY OF SFASL AS A NEUROPROTECTIVE THERAPY IN GLAUCOMA
Methods for treating glaucoma and/or Fas ligand-dependent inflammatory conditions in a subject using soluble Fas ligand (sFasL) or a fragment thereof, which may be rAAV- mediated delivery of sFasL or a fragment thereof to a subject.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
C07K 14/005 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés provenant de virus
C12N 7/00 - Virus, p.ex. bactériophages; Compositions les contenant; Leur préparation ou purification
Methods for improving the functionality and/or fertility of sperm, for example, by enhancing motility and/or extending the lifespan of sperm by subjecting the isolated sperm to a starvation protocol and/or ionophore are provided. Such methods may be used in, for example, artificial insemination to reduce the number of sperm needed for insemination and to improve conception rates.
C12N 5/073 - Cellules ou tissus embryonnaires; Cellules fœtales ou tissus fœtaux
C12N 15/873 - Techniques de production de nouveaux embryons, p.ex. transfert nucléaire, manipulation de cellules totipotentes ou production d'embryons chimériques
THE GOVERNING COUNCIL OF THE UNIVERSITY OF TORONTO (Canada)
Inventeur(s)
Sontheimer, Erik J.
Davidson, Alan
Maxwell, Karen
Pawluk, April
Zhang, Yan
Lee, Jooyoung
Amrani, Nadia
Abrégé
The present invention is related to the field of CRISPR-Cas9 gene editing platforms. In particular, the present invention has identified Type II-C Cas9 anti-CRISPR (Acr) inhibitors that control Cas9 gene editing activity. Co-administration of such Acr inhibitors may provide an advantageous adjunct in permitting safe and practical biological therapeutics through spatial or temporal control of Cas9 activity; controlling Cas9-based gene drives in wild populations to reduce the ecological consequences of such forced inheritance schemes; and contributing to general research into various biotechnological, agricultural, and medical applications of gene editing technologies.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
A61K 31/7088 - Composés ayant au moins trois nucléosides ou nucléotides
A61P 31/00 - Agents anti-infectieux, c. à d. antibiotiques, antiseptiques, chimiothérapeutiques
Aspects of the disclosure relate to a nucleic acid comprising a heterologous nucleic acid insert flanked by interrupted self-complementary sequences, wherein one self-complementary sequence is interrupted by a cross-arm sequence forming two opposing, lengthwise- symmetric stem-loops, and wherein the other of the self- complementary sequences is interrupted by a truncated cross-arm sequence. Methods of delivering the nucleic acid to a cell are also provided.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
C12N 15/64 - Méthodes générales pour la préparation du vecteur, pour son introduction dans la cellule ou pour la sélection de l'hôte contenant le vecteur
C12N 15/66 - Méthodes générales pour insérer un gène dans un vecteur pour former un vecteur recombinant, utilisant le clivage et la ligature; Utilisation de linkers non fonctionnels ou d'adaptateurs, p.ex. linkers contenant la séquence pour une endonucléase de restriction
C07H 21/04 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p.ex. acides nucléiques avec le désoxyribosyle comme radical saccharide
C07K 14/00 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés
C07K 14/435 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés provenant d'humains
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
C07K 16/18 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains
89.
ANTI-ANGIOGENIC MIRNA THERAPEUTICS FOR INHIBITING CORNEAL NEOVASCULARIZATION
The disclosure relates, in some aspects, to compositions and methods for treating corneal disease (e.g., corneal neovascularization. In some embodiments, the disclosure relates to rAAV-mediated delivery of an cornea-associated transgene to a subject. In some embodiments, the rAAV transduces the corneal tissue of a subject.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens
A61K 31/713 - Acides nucléiques ou oligonucléotides à structure en double-hélice
The disclosure relates, in some aspects, to compositions and methods for enhanced delivery of a transgene to the central nervous system (CNS) of a subject. In some embodiments, the transgene is delivered by recombinant AAV (rAAV). In some embodiments, the method of enhancing transgene delivery comprises administering a blood brain barrier (BBB)-crossing molecule (e.g., K16ApoE) and an rAAV comprising a transgene to a subject.
A61K 47/42 - Protéines; Polypeptides; Leurs produits de dégradation; Leurs dérivés p.ex. albumine, gélatine ou zéine
A61P 25/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p.ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
Provided herein are branched oligonucleotides exhibiting efficient and specific tissue distribution, cellular uptake, minimum immune response and off-target effects, without formulation.
Systems, devices, and methods of the present application can accelerate and reduce medical complications associated with healing of non-planar wounds such as amputation wounds. The devices and methods utilize a collapsing structure and negative pressure to cause the shaped wound to preferentially close. The structure can accommodate movement over curved tissue surfaces, which can utilize scales or interleaved elements to provide efficient wound closure along arcuate paths. This structure can enable gradual closure from the deepest portion of the wound to the shallowest portion.
A61B 17/00 - Instruments, dispositifs ou procédés chirurgicaux, p.ex. tourniquets
A61B 17/03 - Instruments, dispositifs ou procédés chirurgicaux, p.ex. tourniquets pour refermer les plaies ou les maintenir fermées, p.ex. agrafes chirurgicales; Accessoires utilisés en liaison avec ces opérations
A61M 1/00 - Dispositifs de succion ou de pompage à usage médical; Dispositifs pour retirer, traiter ou transporter les liquides du corps; Systèmes de drainage
93.
TETHERED BALLAST SYSTEMS FOR POINT ABSORBING WAVE ENERGY CONVERTERS AND METHOD OF USE THEREOF
Point absorbing wave energy converters that do not require a rigid structure, are easy to deploy and are economically viable for a variety of deployments are disclosed herein below. The system includes a point absorber wave energy converter and a flexible component and ballast combination, where the flexible component and ballast combination includes a ballast subsystem and a flexible linear component extending from the point absorber wave energy converter to the ballast subsystem and operatively connected at one end to the ballast subsystem and at another end to the point absorber wave energy converter. The flexible component and ballast combination configured to provide a strong drag force when moving upward in a water column and a weak drag force when sinking in the water column.
F03B 13/12 - Adaptations des "machines" ou machines motrices pour une utilisation particulière; Combinaisons des "machines" ou machines motrices avec les appareils entraînés ou qu'ils entraînent; Centrales électriques ou ensembles machine-appareil caractérisés par leur utilisation de l'énergie des vagues ou des marées
F03B 13/16 - Utilisation du mouvement relatif entre un élément déplacé par les vagues et un autre élément
F03B 13/20 - Utilisation du mouvement relatif entre un élément déplacé par les vagues et un autre élément les deux éléments étant mobiles par rapport au fond ou au bord de la mer
94.
ADAPTIVE, MULTIMODAL COMMUNICATION SYSTEM FOR NON-SPEAKING ICU PATIENTS
A communication system for use by individuals whose ability to speak is restricted, such as intubated patients in a hospital setting. Apparatus is provided to allow such a person to input his or her responses to topics of interest and thereby to communicate with others, such as medical professionals. In some embodiments the input is a joystick-like device that allows selections to be made in response to displayed option on a screen. In some embodiments, a digitally operated setoff keys is provided. The user's inputs are processed in a general purpose programmable computer that operates under the control of a set of non-volatile instructions recoded on a machine-readable medium.
G08B 5/22 - Systèmes de signalisation optique, p.ex. systèmes d'appel de personnes, indication à distance de l'occupation de sièges utilisant une transmission électromécanique
95.
BIFUNCTIONAL MOLECULES CONTAINING PEG FOR USE IN INHIBITING CATARACTS AND PRESBYOPIA
Described herein are methods of inhibiting or reversing the progression of cataract formation or presbyopia in an eye by administering a bifunctional molecule comprising a substituted or unsubstituted amine, succinimide, carboxylic acid, isocyanate, isothiocyanate, sulfonyl chloride, aldehyde, carbodiimide, acyl azide, anhydride, fluorobenzene, carbonate, N-hydroxysuccinimide ester, imidoester, epoxide or fluorophenyl ester covalently linked to a molecular bristle. The bifunctional molecule comprising for example:Both presbyopia and cataracts are caused by aggregation of the soluble crystalline lens proteins called the crystallins.
A61K 31/195 - Acides carboxyliques, p.ex. acide valproïque ayant un groupe amino
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 31/4015 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p.ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p.ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p.ex. piracétam, éthosuximide
Eye movements and/or physiological characteristics of a user viewing a subject are detected and quantified to produce data to determine one or more details that is or was observable in the scene or image of which the user may or may not be consciously aware. Eye movement data includes the number of times a user looks at each area of a subject ("fixation number"), the length or duration of the fixation ("fixation duration value"), the number of times a user returns to look at a particular area ("fixation repeats"), and additionally any changes to pupil size based on dilation/constriction ("pupil size"). Physiological characteristic data includes heart rate, pulse or skin conductance. Advantageously, the system and methods may be used for a variety of purposes including evaluation improvement and training.
G06F 3/01 - Dispositions d'entrée ou dispositions d'entrée et de sortie combinées pour l'interaction entre l'utilisateur et le calculateur
A61B 3/113 - Appareils pour l'examen optique des yeux; Appareils pour l'examen clinique des yeux du type à mesure objective, c. à d. instruments pour l'examen des yeux indépendamment des perceptions ou des réactions du patient pour déterminer ou enregistrer le mouvement de l'œil
97.
ANTI-CANCER AND ANTI-INFLAMMATORY THERAPEUTICS AND METHODS THEREOF
The invention relates to the discovery of a vital new component of the Wnt pathway that regulates trafficking of ß-catenin to the cell nucleus and novel therapeutic approaches to cancer treatment. Disclosed herein is a previously unknown, essential component of the Wnt/ß-catenin signaling pathway that governs the quantity of ß-catenin delivered to the cell nucleus. This intracellular inhibitor of ß-catenin signaling (IBS) is transcribed from a second transcriptional start site adjacent to exon 3 of the Dkk3 gene and is required for early mouse development. IBS captures ß-catenin destined for the nucleus in a complex with ß-TrCP that is bound to the actin cytoskeleton and unavailable for nuclear translocation.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
The disclosure relates to compositions and methods for rAAV-mediated delivery of a transgene to a subject. In some embodiments, the rAAV transduces the prostate tissue of a subject. In some embodiments, the methods are useful for treatment of prostate disease (e.g., prostatitis, BPH, prostate cancer).
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés provenant d'humains
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
C12N 5/10 - Cellules modifiées par l'introduction de matériel génétique étranger, p.ex. cellules transformées par des virus
C12N 15/63 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des vecteurs; Vecteurs; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci; Régulation de l'expression
In some aspects, the disclosure relates to compositions and methods useful for the diagnosis and treatment of neuro-degenerative diseases, such as leukodystrophies (e.g., Canavan Disease). In some embodiments, the methods comprise administering to a subject an N-acetylaspartate (NAA)-depleting agent or an N- acetylaspartate (NAA)-depleting agent based upon the subject's metabolic profile.
A61K 38/50 - Hydrolases (3) agissant sur des liaisons carbone-azote autres que des liaisons peptidiques (3.5), p.ex. asparaginase
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p.ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
C12N 7/00 - Virus, p.ex. bactériophages; Compositions les contenant; Leur préparation ou purification
The disclosure relates to methods and compositions for reactivating a silenced FMR1 gene. In some aspects, methods described by the disclosure are useful for treating a FMR1- inactivation-associated disorder (e.g., fragile X syndrome).
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens
A61K 31/4433 - Pyridines non condensées; Leurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à six chaînons avec l'oxygène comme hétéro-atome du cycle
A61K 31/444 - Pyridines non condensées; Leurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p.ex. amrinone
A61K 31/548 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p.ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p.ex. sulthiame ayant plusieurs atomes de soufre dans le même cycle
A61K 31/706 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p.ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle
A61K 31/7088 - Composés ayant au moins trois nucléosides ou nucléotides
A61P 25/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux
C07K 16/18 - Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains
C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARN; Leurs formes modifiées
C12N 15/12 - Gènes codant pour des protéines animales
C12N 15/63 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des vecteurs; Vecteurs; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci; Régulation de l'expression
C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismes; Compositions à cet effet; Procédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques